プロスタノイドによるグルタミン酸増強作用の分子機構

前列腺素增强谷氨酸作用的分子机制

基本信息

批准号：
18022022
负责人：
杉本幸彦
金额：
$ 4.74万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

プロスタノイドは、プロスタグランジン(PG)とトロンボキサンの総称であり、中枢では発熱の他、病的睡眠やACTH分泌の促進を引き起こす。また視索前野ではPGE2がAMPA-kainate依存性にスパイン形成を増強し、これがオス性行動を規定することが示された。しかしこれら神経作用の中で、その分子機構が解明された例はほとんどない。本研究の目的は、プロスタノイドによる神経作用の分子機構を明らかにすることである。(1)EP3による発熱の分子機構我々は、PGE2による発熱の分子機構を明らかにするため、視索前野のEP3受容体発現ニューロンを単離し、その遺伝子発現プロファイルがPGE2投与でどう変化するか調べた。その結果、GABA-A受容体の発現レベルがPGE2処理で低下した。視索前野におけるEP3受容体とGABAAの共存を解析したところ、EP3発現細胞の大半がGABA-Aを共発現していた。野生型ではPGE2投与で視索前野のGABA-A遺伝子発現が減少したが、EP3欠損マウスでは見られなかった。さらに野生型ではPGE2投与によりGABAAα2タンパク質発現量が低下した。またPGE2によるGABAA発現低下は、百日咳毒素処理により抑制された。以上より、PGE2が視索前野ニューロンのEP3受容体に作用すると、Gi/oを介してGABAAのタンパク質レベルを低下させ、本ニューロンのGABA抑制支配を解除することが発熱に繋がるものと考えられた。(2)性行動を規定するPGE受容体4種類のPGE受容体欠損マウス個体において、オス性行動の解析を行い、ある種のEP欠損マウスはオス性行動をほとんど示さないことを見出した。また本欠損マウスの視索前野初代培養ニューロンでは、PGE2のスパイン形成亢進作用が消失していた。現在その分子機構を解析中である。

前列腺素是前列腺素（PG）和血栓素的总称，在中枢神经系统中，它们引起发烧、病理性睡眠和促进ACTH分泌。此外，在视前区，PGE2 以 AMPA-红藻氨酸依赖性方式增强脊柱形成，这被证明可以调节男性性行为。然而，这些神经效应的分子机制很少被阐明。本研究的目的是阐明前列腺素类神经元作用的分子机制。 (1)EP3诱导发热的分子机制为了阐明PGE2诱导发热的分子机制，我们分离了视前区表达EP3受体的神经元，并研究了它们的基因表达谱如何随PGE2给药而变化。结果，PGE2处理降低了GABA-A受体的表达水平。当我们分析视前区EP3受体和GABAA的共存时，我们发现大多数表达EP3的细胞共表达GABA-A。 PGE2 给药可降低野生型小鼠视前区 GABA-A 基因的表达，但在 EP3 缺陷型小鼠中则不然。此外，在野生型中，GABAAα2蛋白的表达水平通过施用PGE2而降低。此外，百日咳毒素治疗抑制了PGE2引起的GABAA表达的降低。综上所述，认为当PGE2作用于视前区神经元的EP3受体时，通过Gi/o降低GABAA的蛋白水平，释放对这些神经元的GABA抑制控制，从而导致发热。 (2)我们分析了缺乏调节性行为的四种PGE受体的小鼠个体的雄性性行为，发现某些EP缺陷的小鼠几乎没有表现出雄性行为。此外，在缺乏该基因的小鼠视前皮层的原代培养神经元中，PGE2促进脊柱形成的作用被消除。目前正在分析其分子机制。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

プロスタノイド受容体を介した生殖生理作用の分子機構

前列腺素受体介导的生殖生理分子机制

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawamata;M.;Yoshida;M. Sugimoto;Y.;Kimura;T.;Tonomura;Y.;Takayanagi;Y.;Yanagisawa;T.;and Nishimori;K.;Yukihiko Sugimoto;杉本幸彦
通讯作者：
杉本幸彦

Prostaglandin E receptors.

DOI：
10.1016/0929-7855(95)00024-k
发表时间：
1995-10
期刊：
Journal of lipid mediators and cell signalling
影响因子：
0
作者：
M. Negishi;Y. Sugimoto;A. Ichikawa
通讯作者：
M. Negishi;Y. Sugimoto;A. Ichikawa

Attenuated cyclooxygenase-2 expression contributes to patent ductus arteriosus in preterm mice.

环氧合酶-2 表达减弱导致早产小鼠动脉导管未闭。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Pediatr. Res. 60
影响因子：
0
作者：
Trivedi;D.B.;Sugimoto;Y.;Loftin;C.D.
通讯作者：
C.D.

Chronic activation of the prostaglandin receptor EP4 promotes hyaluronan-mediated neointimal formation in the ductus arteriosus.

前列腺素受体 EP4 的慢性激活促进动脉导管中乙酰透明质酸介导的新内膜形成。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J. Clin. Invest. 116
影响因子：
0
作者：
Yokoyama;U.;Minamisawa.S.;Hong;Q.;Ghatak;S.;Akaike;T.;Segi-Nishida;E.;Iwasaki;S.;Iwamoto;N.;Hisra;S.;Tamura;K.;Hori.H.;Yokota;S.;Toole;B.P.;Sugimoto;Y.;Ishikawa;Y.
通讯作者：
Y.

Reduction of aquaporin-8 on fetal membranes under oligohydramnios in mice lacking prostaglandin F2 alpha receptor.

缺乏前列腺素 F2 α 受体的小鼠羊水过少时胎膜上水通道蛋白 8 的减少。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J. Obstet. Gynaecol. Res. 32
影响因子：
0
作者：
Shioji;M.;Fukuda;H.;Kanzaki;T.;Wasada;K.;Kanagawa;T.;Shimoya;K.;Mu;J.;Sugimoto;Y.;Murata;Y.
通讯作者：
Y.