ミオシンVによるRNA顆粒輸送のメカニズムの研究

肌球蛋白V转运RNA颗粒机制的研究

• 批准号: 19037028
• 负责人: 内匠 透
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Hiroshima University (2008)Osaka Bioscience Institute (2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19037028/
• 关键词: 遺伝子; 細胞・組織; 神経科学; 蛋白質; ナノマシン

細胞内RNA顆粒は、RNAとRNA結合蛋白、翻訳関連蛋白他の蛋白からなり、遺伝子発現の転写後調節等の制御機能を有している。神経細胞に存在するRNA顆粒は、局所翻訳に関係し、シナプス可塑性の分子的基盤を考える上で重要である。研究代表者らは、RNA結合蛋白(TLS)を含むRNA顆粒が、アクチンモーターであるミオシンVにより、樹状突起からスパインに運ばれることを明らかにした。本研究では、ミオシンV及びTLSの相互作用蛋白を同定し、RNA顆粒の動態を経時的モニター系で解析することにより、神経樹状突起からスパインへのRNA輸送に関する「ナノシステム」の分子制御機構を明らかにすることを目的とする。酵母two-hybrid法により、ミオシンVに結合する蛋白をスクリーニングした結果、12個の候補遺伝子を同定し、海馬初代培養神経細胞系にて解析中である。これらの候補遺伝子のgain-of-function及びRNAiやミオシンVノックアウト(staggerer)マウスを用いたloss-of-functionの実験により、ミオシンVの輸送及びTLSを含むRNA顆粒の輸送との関連を明らかにする。また、網膜神経節細胞においては、TLSはカルシウム依存性にNMDA受容体であるNR1とmyosinVaと結合していることを明らかにした。TLSがカルシウム依存的なNR1スプライシングバリアントの輸送に関与することが示唆された。

在 - 细胞RNA颗粒中，由RNA和RNA结合蛋白，翻译相关蛋白和其他蛋白质制成，并具有控制功能，例如遗传表达后转录后。神经细胞中存在的RNA颗粒对于考虑与局部翻译相关的突触可塑性分子碱很重要。研究代表表明，包括RNA结合蛋白（TLS）在内的RNA颗粒通过肌动蛋白运动肌球蛋白V将树突从树突转移到脊柱。在这项研究中，鉴定了肌球蛋白V和TLS的相互作用蛋白，并在加时监测器系统中分析RNA颗粒动力学，因此分子控制分子控制分子控制机制在RNA从神经树形态投射到脊柱的RNA转运的RNA转运。目的是澄清。通过筛查蛋白质通过酵母两杂化方法与麦奥蛋白的结合的结果，鉴定了12个候选基因，并在第一个海马神经细胞系统中进行了分析。这些候选基因的功能获得的功能丧失，RNAi和Miosin V敲除（交错）小鼠与包括TLS运输和TLS运输的RNA颗粒的关系。在视网膜神经节细胞中，TLS与钙依赖于NMDA受体NR1和Myosinva结合。有人提出，TLS参与钙依赖性的NR1剪接变异转运。

项目成果

網膜におけるRNA結合蛋白TLSの役割

RNA结合蛋白TLS在视网膜中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Pendergas;J. S.;Nakamura;W.;Friday;R. C.;Hatanaka;F.;Takumi;T. and Yamazaki;S.;Toru Takumi;Toru Takumi;Toru Takumi;吉村淳;藤井律子
• 通讯作者: 藤井律子

A molecular approach towards an understanding of mind and behavior

理解思想和行为的分子方法

• 发表时间: 2008
• 作者: Pendergas;J. S.;Nakamura;W.;Friday;R. C.;Hatanaka;F.;Takumi;T. and Yamazaki;S.;畠中史幸・内匠透;Toru Takumi
• 通讯作者: Toru Takumi

TLS-GFP cannot rescue mRNP formation near spines and spine phenotype in TLS-KO

• DOI: 10.1097/wnr.0b013e32831bedb0
• 发表时间: 2009-01-07
• 期刊: NEUROREPORT
• 影响因子: 1.7
• 作者: Fujii, Ritsuko;Grossenbacher-Zinchuk, Olga;Takumi, Toru
• 通讯作者: Takumi, Toru

Molecular mechanisum of the biological clock and its output in circadian physiology and pathophysiology

生物钟的分子机制及其在昼夜节律生理学和病理生理学中的输出

• 发表时间: 2008
• 作者: Pendergas;J. S.;Nakamura;W.;Friday;R. C.;Hatanaka;F.;Takumi;T. and Yamazaki;S.;畠中史幸・内匠透;Toru Takumi;Toru Takumi;Toru Takumi
• 通讯作者: Toru Takumi

精神機能とRNA

心理功能和RNA

• 发表时间: 2007
• 期刊: 細胞 39
• 作者: Hattori T;Baba K;Matsuzaki S;Honda A;Miyoshi K;Inoue K;Taniguchi M;Hashimoto H;Shintani N;Baba A;Shimizu S;Yukioka F;Kumamoto N;Yamaguchi A;Tohyama M;Katayama T;服部 剛志;Nakamura T;Nakamura W;Nakahata Y;内匠 透;内匠 透;内匠 透
• 通讯作者: 内匠 透