運動する細胞の先端に形成される浸潤装置複合体の構造と機能

运动细胞尖端形成的侵袭装置复合体的结构和功能

基本信息

批准号：
18054022
负责人：
村井稔幸
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18054022/
关键词：
蛋白質酵素癌

项目摘要

細胞運動は、癌細胞の浸潤や免疫系細胞の炎症部位への浸潤などにおいて重要である。われわれは、細胞接着レセプターCD44が、浸潤性細胞の運動先端部に集積し、膜型メタロプロテアーゼにより切断を受けること、そして、その現象が、細胞運動の駆動力を発生させることを見出した。本研究課題は、これらの独自の研究成果に基づき、浸潤装置複合体の構造と機能を明らかにすることにより、細胞運動・浸潤のメカニズムを解明することを目指した。そして、次の点について、細胞の運動先端部位に形成される浸潤装置複合体の構造と機能の解明を進めた。機能面では、臨床的に癌組織で顕著に検出される接着レセプターCD44のリガンドであるピアルロン酸の低分子量化が、浸潤性癌細胞が産生するピアルロン酸分解酵素・ヒアルロニダーゼの作用によりオートクリン様の機序で起こっており、それが浸潤装置複合体の構成を変化させることにより、細胞運動性を亢進することを明らかにした。また、癌細胞に多く発現する上皮成長因子受容体からのシグナルによっても、CD44の機能による癌細胞の運動性が亢進し、そのときに浸潤装置複合体がダイナミックに作動していることを明らかにした。構造面では、浸潤装置構成分子の大量発現、および、高純度精製を進め、溶液NMRなどによる構造解析を行い、フレキシブルに動く構造を有することを見出した。以上、CD44を中心とした細胞運動・浸潤の重要な機能調節機構が明らかとなった。

细胞运动对于侵袭癌细胞和免疫系统细胞入侵炎症部位很重要。我们发现细胞粘附受体CD44积聚在浸润细胞的运动尖端，并通过膜型金属蛋白酶裂解，并且这种现象产生细胞运动的驱动力。基于这些独特的研究结果，该研究主题旨在通过阐明入侵装置配合物的结构和功能来阐明细胞运动和侵袭的机制。然后，在以下几点中，我们开始阐明在细胞运动尖端形成的侵入性装置复合物的结构和功能。在功能性方面，据表明，在癌组织中，在癌症组织中检测到的粘附受体CD44的配体的分子量减小，这种粘附受体CD44的配体在临床上显着检测到自分泌样的机制，这是由于甲状腺酸降解的酶溶剂酶细胞的组合，并增加了这种细胞的组合，并增加了这种细胞的组合。设备配合物。还发现，来自表皮生长因子受体的信号在癌细胞中更频繁地表达，也提高了由于CD44功能而引起的癌细胞的运动，并且此时的入侵装置复合物在此时动态激活。就结构方面而言，进行了大量构成浸润装置和高纯度纯化的分子，并通过溶液NMR等进行了结构分析，并发现该结构具有灵活的移动结构。这揭示了细胞运动和侵袭的重要功能调节机制，主要是CD44。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Structure of the cadherin-related neuronal receptor/protocadherin-alpha first extracellular cadherin domain reveals diversity across cadherin families.

钙粘蛋白相关神经元受体/原钙粘蛋白-α第一个细胞外钙粘蛋白结构域的结构揭示了钙粘蛋白家族的多样性。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
The Journal of Biological Chemistry 281・44
影响因子：
0
作者：
森下;博文
通讯作者：
博文

Crystal structure of bovine lipoyltransferase in complex with lipoyl-AMP.

DOI：
10.1016/j.jmb.2007.05.059
发表时间：
2007-08
期刊：
Journal of molecular biology
影响因子：
5.6
作者：
K. Fujiwara;H. Hosaka;M. Matsuda;K. Okamura-Ikeda;Y. Motokawa;Mamoru Suzuki;A. Nakagawa;H. Taniguchi-H
通讯作者：
K. Fujiwara;H. Hosaka;M. Matsuda;K. Okamura-Ikeda;Y. Motokawa;Mamoru Suzuki;A. Nakagawa;H. Taniguchi-H

NMR assignment of the chitin-binding domain of a hyperthermophilic chitinase from Pyrococcus furiosus.

来自激烈火球菌的超嗜热几丁质酶的几丁质结合域的 NMR 分配。