脂肪細胞機能におけるインプリンティング遺伝子産物の生理的・病態生理的意義の解明

阐明印记基因产物在脂肪细胞功能中的生理学和病理生理学意义

基本信息

批准号：
18052006
负责人：
亀井康富
金额：
$ 6.02万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18052006/
关键词：
肥満遺伝子発現インプリンティング脂肪細胞

项目摘要

【背景と目的】Paternally expressed gene-1(Peg-1)(別名Mesoderm specific transcript (Mest))は、発生時に父親由来のアレルより発現するインプリンティング遺伝子である。我々は既に、肥満動物の肥大化脂肪細胞においてPeg1/Mest遺伝子発現が著しく増大することを見出した(Am. J. Physiol. 288: E117-E124, 2005)。本研究では、肥満の脂肪組織におけるインプリンティング遺伝子Peg1/Mestの発現制御を解析した。【方法と結果】DNAデータベースサーチにより、Peg1/Mest遺伝子産物には、異なる第1エクソンによりコードされる複数のアイソフォームが存在することが明らかになった。real-time PCR法により、肥満の脂肪組織における発現誘導では、各アイソフォームに共通する第2エクソンの約2.3kb上流のゲノム上に位置する第1エクソンより転写開始されることが明らかになった。そして、Peg1/Mest遺伝子中に一塩基ポリモルフィズムを有するC57BL6マウスとJF1マウスを交配し、産仔を肥満させ脂肪組織で発現するPeg1/Mest cDNAの塩基配列を解析することにより、肥満の脂肪組織ではPeg1/Mest遺伝子が父方由来のアレルから転写されていることを見出した。【考察】インプリンティングの概念は個体発生時の遺伝子発現制御機構として位置付けられてきたが、本研究により、成体における肥満の脂肪組織でPeg1/Mestが片親性発現を維持したまま発現が増大することが明らかとなった。以上よりインプリンティング遺伝子Peg1/Mestは、胎仔成長以外にも脂肪細胞機能等、成体細胞の機能にも重要な役割を果たすことが示唆された。

[背景和目的]父亲表达的基因-1（PEG-1）（也称为中胚层特异性转录本（MEST））是一种从父亲衍生的Allel表达的灌溉基因。我们已经发现，肥胖动物肥大中PEG1/Mest基因表达显着增加（Am。J.Physiol。288：E117-E124，2005）。这项研究分析了肥胖脂肪组织PEG1/MEST中印迹基因的表达控制。 [方法和结果] DNA数据库搜索表明，PEG1/MEST基因产物具有多种由不同的第一外显子编码的同工型。实时PCR方法表明，肥胖脂肪组织的诱导将从位于每个同工型的第二个外显子上游的第一个外显子开始转录。然后，通过在PEG1/MEST基因中跨越具有碱基多态性的C57BL6小鼠，分析PEG1/MEST cDNA的碱基序列（在脂肪组织中获得并表达）。 Mest Gene从他的父亲Allel中转移了。 [讨论]烙印的概念已被定位为个体发生时的基因表达控制机制，但是这项研究的表达增加了，同时揭示了成人肥胖脂肪组织中的单肤色表达。从上面，它表明，印迹基因PEG1/MEST在成年细胞的功能中起着重要作用，例如除了胎儿生长外，脂肪细胞功能。