ペプチドを用いるタンパク質アミロイドの形成機構解析と制御

使用肽分析和控制蛋白质淀粉样蛋白的形成

基本信息

批准号：
18031011
负责人：
三原久和
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

狂牛病やヒトのヤコブ病、アルツハイマー病をはじめ、近年、タンパク質の組織化・増幅現象としてタンパク質の3次元構造変化(ミスフォールディング)に起因したアミロイド線維形成に高い関心が集まっている。このような特性を有するタンパク質の立体構造形成および構造転移の原理を解明し、その制御物質を開発することは非常に重要である。本研究では、人工的に設計したペプチド群等を用いてアルツハイマータンパク質Aβ等のアミロイド線維化を制御する物質の創製とアミロイド線維化の解析に貢献する物質を創製することを目的にする。アルツハイマー病アミロイドAβペプチドの線維化を制御する人工ペプチドの創製:Aβペプチド(1-42)のアミロイド線維化を増幅できる人工ペプチドの創製を、蓄積したアミロイドペプチド科学研究成果をもとに実施した。6種の人工アミノ酸を含む短鎖の設計ペプチドを新規に合成し、既存のLFより強力にアミロイド線維化を増輻する機能性ペプチドを獲得した。また本人工ペプチドはAβペプチドの細胞毒性を大きく軽減させた。アルツハイマー病アミロイドAβペプチドの線維化を制御する人工タンパク質の創製:Aβペプチド(1-42)のアミロイド線維化を阻害・検出できる人工タンパク質の創製を、タンパク質工学手法により実施した。Aβを特異的に認識し、結合する人工タンパク質GFP-Aβを数種合成した。これら人工タンパク質はアミロイド線維化とくにオリゴマー生成の阻害能を有する。

近年来，由于蛋白质的三维结构变化（错误折叠）引起的淀粉样蛋白原纤维形成引起了极大的兴趣，包括疯牛病，人类的雅各布病和阿尔茨海默氏病。阐明三维结构形成的原理以及具有这些特性的蛋白质的结构转移并发展调节物质非常重要。这项研究旨在使用人工设计的肽群来控制控制淀粉样蛋白纤维化的物质，例如阿尔茨海默氏症的蛋白Aβ，并创建有助于分析淀粉样蛋白纤维化的物质。基于累积的淀粉样蛋白酶科学研究结果，将调节阿尔茨海默氏病淀粉样蛋白Aβ肽的纤维化的人工肽的产生：可以扩增Aβ肽（1-42）的淀粉样蛋白纤维化（1-42）的产生。新合成的短链设计的含有六种人造氨基酸的肽是获得功能性肽，该肽比现有LFS更强烈地增强淀粉样蛋白纤维化。另外，单个肽显着降低了Aβ肽的细胞毒性。使用蛋白质工程方法进行了人造蛋白质的创建，这些蛋白质的人造蛋白质调节阿尔茨海默氏病淀粉样蛋白Aβ肽的纤维化：可以抑制和检测Aβ肽（1-42）的淀粉样蛋白纤维化的人造蛋白质的创建。合成了几种特异性识别并结合Aβ的人造蛋白GFP-Aβ。这些人造蛋白具有抑制淀粉样蛋白纤维化，尤其是低聚物产生的能力。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Construction of Green Fluorescent Protein (GFP) Variants That Interact with Amyloid β-Peptide

与淀粉样蛋白 β-肽相互作用的绿色荧光蛋白 (GFP) 变体的构建

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Peptide Science 2006
影响因子：
0
作者：
Y.Takao;K.Ono;K.Takahashi;K.Eriguchi;K. Ono;斧高一(分担執筆);Tsuyoshi Takahashi;Jun-ichi Sato;高橋剛;Takayoshi Kawasaki;Tsuyoshi Takahashi
通讯作者：
Tsuyoshi Takahashi

アミロイドβペプチド(Aβ)を標的とした人工タンパク質・ペプチドの設計とAβ集合体形成の制御

靶向淀粉样蛋白 β 肽 (Aβ) 的人工蛋白和肽的设计以及 Aβ 聚集体形成的控制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
生物物理 47
影响因子：
0
作者：
Y.Takao;K.Ono;K.Takahashi;K.Eriguchi;K. Ono;斧高一(分担執筆);Tsuyoshi Takahashi;Jun-ichi Sato;高橋剛
通讯作者：
高橋剛

Nonfibrous β-structured aggregation of an Aβ model peptide (Ad-2α) on GM1/DPPC mixed monolayer surfaces

DOI：
10.1016/j.jcis.2005.07.027
发表时间：
2006-02-15
期刊：
JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE
影响因子：
9.9
作者：
Kawasaki, T;Asaoka, K;Okahata, Y
通讯作者：
Okahata, Y

Design of Peptides That Form Amyloid-1ike Fibrils Capturing Amyloid β1-42 Peptides.

形成类淀粉样原纤维捕获淀粉样蛋白 β1-42 肽的肽的设计。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Chem. Eur. j. 13
影响因子：
0
作者：
Y.Takao;K.Ono;K.Takahashi;K.Eriguchi;K. Ono;斧高一(分担執筆);Tsuyoshi Takahashi;Jun-ichi Sato
通讯作者：
Jun-ichi Sato

DOI：
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三原久和其他文献

ペプチドナノファイバー機能化を目指した結合ペプチドのセレクション

选择旨在功能化肽纳米纤维的结合肽

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
澤田敏樹;高橋剛;三原久和
通讯作者：
三原久和

ペプチドナノファイバー機能化のための結合ペプチドのスクリーニング

筛选用于肽纳米纤维功能化的结合肽

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
澤田敏樹;高橋剛;三原久和
通讯作者：
三原久和

金の異常反射(AR)を利用したタンパク質検出の感度向上

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DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Amir Syahir;富崎欣也;梶川浩太郎;三原久和
通讯作者：
三原久和

ペプチドの設計とバイオチップ応用

多肽设计与生物芯片应用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Amir Syahir;富崎欣也;梶川浩太郎;三原久和;Makoto Ookawa;三原久和
通讯作者：
三原久和

ナノバイオ計測の実際(第6章小分子チップ)

实际纳米生物测量（第6章小分子芯片）

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
講談社サイエンティフィク印刷
影响因子：
0
作者：
Doi;O.;Sato;H.;Sugiyama;T.;Kamezaki;N.;Matsuzawa;K.;Goto;K.;Kokubo;S.;Fukuoka;T.;Oike;T.;Kuroyanagi;K.;Tochimoto;T.;Yuasa;Y.;Ichikawa;K.;Mild;T.;Masuda;O.;Tsuda;E.;Shimizu;K.;Wakimoto;H.;Tada;Y;Naoki Kanoh;Akiko Saito;三原久和
通讯作者：
三原久和