未分化性腺の形成の分子機構と性分化との関連

未分化性腺形成的分子机制及其与性分化的关系

基本信息

批准号：
17052020
负责人：
秦野修
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者はステロイドホルモン合成酵素群の共通転写因子Ad4BPI/SF-1の詳細な発現解析によって性腺原基(未分化性腺)と副腎皮質原基が共に由来する共通原基を見いだした。又、性腺原基が精巣、卵巣へ分化する際にAd4BP/SF-1の発現に精巣で高く、卵巣で低い性的二型性が生じることを見いだした。このように性腺原基は精巣、卵巣へと分化して著しい性差を生じることは明白であるが、共通原基から生じるもう一方の副腎皮質の性差については、あまり研究がなされていない。代表者は本年度、成体マウス副腎のステロイドホルモン合成酵素群の発現に明瞭な性差が存在することを見いだした。この性差はメス特異的X zoneに発現する酵素群としない群に二大別され、X zoneではそれら酵素群の発現プロファイルからプロゲステロン産生が示唆された。またX zoneと網状層の境界領域にステロイドホルモンを産生しない層の存在が示唆された。更にX zone以外でも副腎皮質束状層、網状層、球状層、及び副腎髄質に散在する皮質細胞と、副腎皮質の全ての層で、これらステロイドホルモン合成酵素群の発現プロファイルに性差を認めた。これらの性差は性的に未熟な時期ではあまりはっきりしないが、性成熟につれて差が明瞭になったことから、エストロゲン、アンドロゲン等の性ホルモンによって、これら酵素群の発現が制御されていることが示唆された。そこでエストロゲン合成酵素であるアロマターゼの欠損マウスを予備解析し、メス型副腎は大枠においてエストロゲンの作用によって形成されることを示唆する結果を得たが、個々の酵素の発現プロファイルからエストロゲン以外の要因の関与も推察された。

通过对类固醇激素合酶组常见转录因子 Ad4BPI/SF-1 的详细表达分析，主要研究人员发现了性腺原基（未分化性腺）和肾上腺皮质原基均起源于的共同原基。我们还发现，当性腺原基分化为睾丸和卵巢时，Ad4BP/SF-1的表达出现性别二态性，在睾丸中表达较高，在卵巢中表达较低。尽管很明显性腺原基分化为睾丸和卵巢，导致显着的性别差异，但对起源于共同原基的肾上腺皮质的性别差异的研究很少。今年，该代表发现成年小鼠肾上腺类固醇激素合酶的表达存在明显的性别差异。这种性别差异可以分为两组：在女性特有的 X 区中表达的酶和不表达的酶，这些酶在 X 区中的表达谱表明存在孕激素的产生。还提出在X区和网状层之间的边界区域存在不产生类固醇激素的层。此外，这些类固醇激素合酶组在束状层、网状层、球状层和分散在肾上腺髓质中的皮质细胞以及肾上腺皮质的所有层中的表达谱中观察到性别差异。 X区。这些性别差异在性成熟期并不十分明显，但随着性成熟的进展而变得明显，表明这些酶的表达是由雌激素和雄激素等性激素控制的。因此，我们对缺乏芳香酶（一种雌激素合酶）的小鼠进行了初步分析，结果表明，雌性肾上腺的形成很大程度上是由于雌激素的作用，但个别酶的表达谱表明，雌激素以外的因素可能会影响雌性肾上腺的形成。也有人猜测他也参与其中。