哺乳類ポリコーム群遺伝子によるES細胞の未分化性維持・分化の制御機構の解明

哺乳动物多梳群基因维持ES细胞未分化状态和分化的控制机制的阐明

基本信息

批准号：
17045038
负责人：
遠藤充浩
金额：
$ 2.69万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

PRC1ポリコームの構成因子であるRing1AとRing1Bの両遺伝子をコンディショナルに欠損させると、PRC1ポリコーム複合体が消失し、ES細胞は自発的に分化し維持不能であった。Ring1A/Bを欠損したES細胞ではHoxのみならず発生を制御する多くの遺伝子の発現が上昇した。これらの遺伝子座にはRing1Bが直接結合しており、標的遺伝子への結合と転写抑制との間に有為な相関が認められた。Ring1Bを含むPRC1ポリコームの標的遺伝子へのリクルートには、PRC2ポリコームによる標的遺伝子のH3K27のメチル化が必要であり、メチル化H3K27を認識するCbx2とRing1BがインタラクトすることがPRC1ポリコームを標的へ引き寄せるのに不可欠であることを証明した。未分化ES細胞においてPRC1ポリコームは、発生を制御する標的遺伝子座上でPRC2ポリコームによるH3K27のメチル化を維持し、H3K4のメチル化活性やRNAポリメラーゼの結合を制限することにより標的遺伝子の転写抑制状態を維持し、未分化性維持に寄与していることを示した。また、ES細胞の中胚葉系細胞への正常な分化にもRing1Bが必要であり、この過程においてもPRC2ポリコームによるH3K27のメチル化の下流でPRC1ポリコームが働くことを示した。さらに、Oct3/4を欠損させるとPRC2ポリコームEed, Suz12,Ezh2やPRC1ポリコームPhc1の転写量が下がり、PRC2/PRC1ポリコームの標的への結合がグローバルに低下した。Oct3/4欠損ES細胞とRing1A/B欠損ES細胞での遺伝子発現の変化には有為な相関が認められることから、Oct3/4はPRC2ポリコームの転写を正に制御することにより、ポリコームの働きを保証していると考えられた。

击败RING1A和RING1B的两个基因，即PRC1 PolyCome的构型构型，PRC1 PolyCome络合物消失了，ES细胞自发区分，无法维持。在缺乏RING1A/B的ES细胞中，不仅HOX的表达，而且许多控制暴发的基因都会增加。将RING1b直接键入这些基因，并在与靶基因的结合与转移对照之间发现了公平的相关性。募集到包括RING1B在内的PRC1多孔的靶基因需要PRC2 PolyCome的H3K27，而识别甲基化H3K27的lapty cbx2和Ring1b则将PRC1 Poly Coly Cooly降低到目标是必不可少的。在未分化的ES细胞中，PRC1 PolyCome在控制发生的靶向基因上维持H3K27的甲基化，并限制了H3K4的甲基化活性，RNA聚合酶的键合构成了靶向基因的转移。并有助于维持不差异性。此外，RING1B也需要正常分化为ES细胞的天花板-foot -foot细胞，在此过程中，PRC1 PolyCome通过PRC2 PolyCome的H3K27甲基化下游作品。此外，如果缺少OCT3/4，则PRC2 PolyCome Eed，Suz12，Ezh2和Prc1 PolyCome PHC1的转移体积减少，并且在全球范围内与PRC2/PRC1 PolyCome Drops的靶标结合。 OCT3/4在ES细胞之间的基因表达变化和RING1A/B缺陷型ES细胞之间具有公平的相关性，因此OCT3/4通过正确控制PRC2 PolyCome的转移来确保PolyCome的作用。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ポリコーム群タンパク質複合体によるエピジェネティックな転写制御のメカニズム

多梳蛋白复合物的表观遗传转录控制机制

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
実験医学増刊号 Vol.24 No.8
影响因子：
0
作者：
佐藤ちひろ;北島健;佐藤ちひろ;Helle F.Jorgensen;Toru Sato;Yu-ichi Fujimura;遠藤充浩
通讯作者：
遠藤充浩

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通讯作者：
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