カスケード型ヘテロ付加環化反応を基盤とする生物活性天然物の合成

基于级联杂环加成反应合成生物活性天然产物

• 批准号: 17035032
• 负责人: 平井 美朗
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035032/
• 关键词: ヘテロ付加環化反応; ヘミアセタール中間体; 2価のパラジウム触媒; カスケード型環化反応; 生物活性天然物; スピロケタール環; spirofungin A; spirofungin B

申請者は、これまで独自に,2価のパラジウム触媒用いるヘテロ付加環化反応を見い出し,この反応を用いてピペリジンアルカロイドやポリエーテル類の合成を行ってきた。さらに最近,アルデヒド基とアリルアルコール部を有する化合物を,アルコール存在下2価のパラジウムで処理することにより,環化反応が円滑に進行し,添加したアルコールを取り込んだ環化生成物を選択的に得ることに成功,この反応を用いて,5-epi-prelactone Cの新規な合成を行っている。今回,申請者は,2価のパラジウム触媒用いるヘテロ付加環化反応を分子内のカスケード型環化反応に応用した。その結果,スピロケタール環を立体選択的に構築することを見い出した。さらに申請者は,プロピオネート系天然物にはスピロケタール環を有する化合物が数多く存在し,それらの多くは興味深い生理活性を有していることに着目し,独自に見い出したカスケード型環化反応を用いて,ポリケチドの一種であり種々の抗菌活性を有する天然物spirofungin A及びBの全合成を試みた。まず,Spirofungin Aを3つのセグメントに分割し,各セグメントを合成した後連結する収束的合成法を取った。合成上最も重要なセグメントであるスピロケタール体は,Pd(II)触媒を用いた分子内環化反応を用いて構築した。現在,他のセグメントの合成も完成しており,それらのセグメントの連結を行っているところである。これらの成果に関しては学会の講演会を通じて多数発表して来た。また現在,成果を論文に取り纏め中である。著者らの開発した手法は,スピロケタール環を有する天然物の合成に極めて有用な手段を提供するものと考えている。今後,さらなる展開が期待される。

申请人独立发现了使用二价钯催化剂的杂环加成反应，并利用该反应合成哌啶生物碱和聚醚。此外，最近，通过在醇的存在下用二价钯处理具有醛基和烯丙醇部分的化合物，环化反应顺利进行，并且利用该反应可以选择性地除去结合有添加的醇的环化产物。我们正在进行 5-epi-prelactone C 的新合成。在本研究中，申请人将使用二价钯催化剂的杂环加成反应应用于分子内级联型环化反应。结果，我们发现螺酮环可以立体选择性地构建。此外，申请人还关注丙酸酯类天然产物中存在许多具有螺酮环的化合物，并且其中许多化合物具有有趣的生理活性，我们尝试了螺芬净A和B这两种天然产物的全合成。聚酮化合物，具有多种抗菌活性。首先，我们将Spirofungin A分成三个片段，合成每个片段，然后使用收敛合成方法将它们连接起来。螺缩酮体是合成中最重要的部分，是通过使用 Pd(II) 催化剂的分子内环化反应构建的。目前，其他部分的合成已经完成，我们正在对这些部分进行连接。我们在学术会议上展示了其中许多成果。我们目前正在将结果汇编成一篇论文。我们相信作者开发的方法为合成含有螺酮环的天然产物提供了极其有用的手段。预计未来会有进一步的发展。