カスケード型ヘテロ付加環化反応を基盤とする生物活性天然物の合成

基于级联杂环加成反应合成生物活性天然产物

• 批准号: 18032032
• 负责人: 平井 美朗
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032032/
• 关键词: アザ糖; fagomine; 1-deoxynojirimycin; スピロケタール環; spirofungin A; bistramide; 2価のパラジウム触媒; 高立体選択的環化; ヘテロ付加環化反応; グリコシダーゼ阻害; fagomin; スピロレタール環; ribose; 分子内Heck反応; cembranoid

本研究は,ヘテロ原子を含む環状化合物を,2価のパラジウム触媒を用い,効率的かつ立体選択的に合成する方法を開発し,さらに環化生成物より,生物活性なアルカロイド,環状エーテル構造を有する天然物及びスピロ環構造を有する天然物等の合成を行なう事を目的としている。まず初めに,合成標的化合物として,アザ糖類の一種であるfagomineと1-deoxynojirimycinを取り上げ,これらの天然物の基本骨格を2価のパラジウム触媒による環化反応を用いて合成した。すなわち,環化反応の基質であるアリルアルコールを有するウレタン体をそれぞれ設計・合成し,2価のパラジウム触媒で処理したところ,欲する立体化学を有する環化体を高収率で得る事ができた。さらに,これらの環化生成物から目的の天然物への変換にも成功した。また,同様の反応を,巧みに設計した基質に適用する事により,不安定なヘミアセタールを経由するにもかかわらず,高立体選択的にスピロケタール環を得ることに成功した。そこで,標的天然物として,種々の抗菌活性を示し,スピロ環構造を母核とするspirofungin A及びbistramideを取り上げ,それらの全合成を検討した。まず,設計・合成したアリルアルコールと2級アルコールを有するケトン体を2価のパラジウム触媒で処理することにより,spirofungin A及びbistramideの基本骨格であるスピロ体の高立体選択的な合成に成功した。現在,環化生成物から天然物の前駆体の合成まで進んでいる。これらの成果を47〜49回の天然有機化合物討論会で発表している。2価のパラジウム触媒を用いる環化反応は,水酸基がfreeでも,シリル基やTHP等で保護されていても反応が進行すること及び厳密な反応条件が不要であること等の利点がある。

这项研究的目的是开发一种使用二价钯催化剂的循环化合物的有效和立体选择性合成的方法，并进一步合成具有环状以太结构的生物学活性生物碱，具有环状产物的天然产物，具有带有螺旋环结构的天然产物，来自循环产物。首先，随着合成靶化合物，fagomine和1-脱氧氮霉素（一种偶氮糖）的含量，并使用了这些天然产物的碱性骨架，并使用硫次，钯催化的自环化反应合成了这些天然产物。也就是说，当含有烯丙基醇的尿道醇时，设计和合成了环化反应的底物，并用二价钯催化剂进行处理，具有高收率的自环体的体现。此外，这些环化产物转化为所需的天然产品也是成功的。此外，通过对精通设计的底物应用类似的反应，尽管不稳定的半脑含量通过，我们还是成功获得了高度立体的螺旋环。因此，将具有各种抗菌活性并具有母核作为母核的螺旋芬金A和双氨酰胺作为靶植物，并研究了其总合成。首先，通过处理含有烯丙基醇和二价钯催化剂的二级醇的酮体，即螺旋芬金A和Bistramide的基本框架，我们已经成功地实现了螺旋形高度立体选择的合成，这是螺旋形A和Bistramide的基本骨架。当前，该过程正在从环化产品到合成天然产品的综合。这些结果以47-49种天然有机化合物讨论呈现。使用二价钯催化剂的环化反应具有这样一个事实的优势：即使羟基是游离的，即使反应受到甲硅烷基团或THP的保护，也不需要严格的反应条件。

项目成果

Novel Stereoselective Synthesis of the Spiroketal Structure Using Pd (II) catalyst and Application to the Synthesis of Spirofungin.

使用 Pd (II) 催化剂新型立体选择性合成螺缩酮结构及其在螺芬净合成中的应用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Yokoyama;H.;Satoh;T.;Furuhata;T.;Miyazawa M.;Hirai;Y.;平井美朗;平井美朗;宮澤眞宏;平井美朗;平井美朗;平井美朗
• 通讯作者: 平井美朗

Asymmetric synthesis of fagomine

法戈明的不对称合成

• 发表时间: 2007
• 期刊: Tetrahedron Asymmetry 18
• 作者: Yokoyama Hajime;Yokoyama Hajime
• 通讯作者: Yokoyama Hajime

Palladium (II)-catalyzed cyclization of urethanes and its application to a total synthesis of 1-deoxynojirimycin

钯(II)催化氨基甲酸酯环化及其在1-脱氧野尻霉素全合成中的应用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Heterocycles 74
• 作者: Yokoyama Hajime;Yokoyama Hajime;Hajime Yokoyama
• 通讯作者: Hajime Yokoyama

Pd(II)触媒を用いたスピロケタールの立体選択的合成研究

Pd(II)催化剂立体选择性合成螺缩酮的研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Yokoyama;H.;Satoh;T.;Furuhata;T.;Miyazawa M.;Hirai;Y.;平井美朗
• 通讯作者: 平井美朗

Pd(II)触媒を用いたスピロケタール環の新規構築法の開発

开发一种使用 Pd(II) 催化剂构建螺缩酮环的新方法

• 发表时间: 2008
• 作者: Yokoyama;H.;Satoh;T.;Furuhata;T.;Miyazawa M.;Hirai;Y.;平井美朗;平井美朗
• 通讯作者: 平井美朗