抗癌剤テロメスタチンを母骨格とする化合物ライブラリーの合成研究

以抗癌药物telomestatin为母体骨架的化合物库的合成研究

• 批准号: 17035026
• 负责人: 土井 隆行
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035026/
• 关键词: テロメスタチン; デロメアーゼ阻害剤; 環状ペプチド; ヘテロ環

本研究では,癌細胞の増殖能を司るテロメアーゼの阻害剤として,微生物の代謝産物から単離されたtelomestatin(1)の各種誘導体ライブラリーの効率的合成法を開発し,telomestatinの分子レベルでの機能解明,およびさらに強力な阻害剤開発に必要な知見を獲得することを目的とする。1は2つのメチルオキサゾール,5つのオキサゾール,およびチアゾリンが連続的に連結し環構造を有する特異な構造を有する。メチルオキサゾール,およびオキサゾールを含む2つのアミノ酸合成ブロックの合成を達成し,液相においてそれらのカップリング,オキサゾール環の構築に成功した。また大員環の環化を検討し,収率よく環化体を得た。現在7つめのオキサゾール環の構築を検討中で,その後,チアゾリシ環の構築を行って,telomestatinの全合成を行う予定である。

在这项研究中，我们开发了一种有效合成方法，从微生物代谢产物中分离出端粒抑素 (1) 的各种衍生物，作为端粒酶抑制剂，控制癌细胞的增殖能力，并研究了端粒抑素 (1) 的分子水平。这项研究的目的是阐明其功能并获得开发更强大的抑制剂所需的知识。 1具有独特的结构，其中两个甲基恶唑、五个恶唑和噻唑啉连续连接形成环状结构。实现了甲基恶唑和恶唑这两种氨基酸结构单元的合成，并在液相中成功实现了它们偶联构建恶唑环。我们还研究了大环化合物的环化并以良好的收率获得了环化产物。我们目前正在研究第七个恶唑环的构建，之后计划构建噻唑环并进行替美他汀的全合成。

项目成果

Synthesis and biological evaluation of a beauveriolide analogue library.

• DOI: 10.1021/cc050084d
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: Journal of combinatorial chemistry
• 作者: Kenichiro Nagai;T. Doi;Takafumi Sekiguchi;I. Namatame;T. Sunazuka;H. Tomoda;S. Ōmura;Takashi Takahashi

A total synthesis of spiruchostatin A

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2005.12.031
• 发表时间: 2006-02-13
• 期刊: TETRAHEDRON LETTERS
• 影响因子: 1.8
• 作者: Doi, T;Iijima, Y;Takahashi, T
• 通讯作者: Takahashi, T