カルシウムシグナルによるタンパク質の産生・輸送・分解の制御機構

钙信号控制蛋白质产生、运输和降解的机制

基本信息

批准号：
17028036
负责人：
久野高義
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

1.カルシニューリン活性のリアルタイムモニタリング:カルシニューリンは細胞内Ca^<2+>により活性化されるタンパク質脱リン酸化酵素で,酵母からヒトにまで保存されたカルシウムシグナル系の中心的分子であり,臓器移植時に用いられる免疫抑制薬の分子標的である。本研究では,生細胞におけるカルシニューリン活性をリアルタイムにモニターするシステムを確立し,分裂酵母には細胞壁の異常を感知するMAPキナーゼに依存した経路と細胞外Ca^<2+>を感知するMAPキナーゼに依存しない経路の2っが存在することを発見した。2.バルプロ酸(VPA)の細胞内輸送に対する影響:VPAは抗てんかん薬として良く知られており,最近はがん化学療法の奏功性をあげることが報告されているが,そのメカニズムたついては不明である。VPA感受性を示す変異体を単離し,その原因遺伝子を決定したところ細胞内輸送で重要な働きをするVps45をコードする遺伝子だった。さらに,治療濃度に相当する低濃度のVPAが分泌などの細胞内輸送に影響を与えることを発見した。分裂酵母ではVPAを投与すると細胞内輸送が抑制されることで細胞壁に異常を来たし,上記1で述べたMAPキナーゼを介する経路によりCa^<2+>/カルシニューリン系が活性化されることも示した。3.細胞内輸送で重要な働きを担うRab GDI (GDP dissociation inhibitor)の活性のリン脂質による制御:免疫抑制薬(カルシニューリン阻害薬)感受性と高温感受性を同時に示す分裂酵母変異体を単離し,その遺伝子を決定したところ細胞内輸送で重要な役割を果たすRab GDIをコードしていた。さらに,本変異体の高温感受性を相補する遺伝子としてリン脂質輸送体をコードする遺伝子を単離した。さらに,Rab GDIの活性がリン脂質により制御されていることを明らかにした。

1。钙调蛋白活性的实时监测：钙调蛋白是一种蛋白质去磷酸化酶，该酶由细胞内Ca^<2+>激活，是钙信号系统中从酵母到人保守的钙信号系统中的一个中心分子，是用于人体的分子靶标，用于在器官移植过程中使用免疫抑制药物。在这项研究中，我们建立了一个用于实时监测活细胞中钙调神经素活性的系统，并发现裂变酵母有两种途径：MAP激酶依赖性途径，该途径感知细胞壁异常和MAP非依赖性途径，这些途径感知细胞外Ca^<2+>。 2。丙戊酸（VPA）对细胞内转运的影响：VPA众所周知是一种抗癫痫药，最近据报道，它在癌症化学疗法方面取得了成功，但其机制尚不清楚。一种表现出VPA敏感性的突变体被分离并确定致病基因，它是编码VPS45的基因，在细胞内转运中起着重要作用。此外，已经发现，与治疗浓度相对应的低浓度VPA会影响细胞内转运（例如分泌）。在裂变酵母中，VPA的给药抑制细胞内的转运，导致细胞壁异常，还表明CA^<2+>/钙调神经磷酸酶系统被上面1所述的MAP激酶介导的途径激活。 3。在细胞内转运中起重要作用的RAB GDI（GDP解离抑制剂）的活性的磷脂调节：一种同时表现出对免疫抑制药物的敏感性的裂变酵母突变体（钙调蛋白抑制剂），并且基因在基因上确定了基因，并且确定了基因的重要作用。细胞内转运。此外，编码磷脂转运蛋白的基因被分离为补充突变体高温灵敏度的基因。此外，揭示了Rab GDI的活性受磷脂调节。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Genetic evidence for phospholipid-mediated regulation of the Rab GDP-dissociation inhibitor in fission yeast

DOI：
10.1534/genetics.106.064709
发表时间：
2006-11-01
期刊：
GENETICS
影响因子：
3.3
作者：
Ma, Yan;Kuno, Takayoshi;Sugiura, Reiko
通讯作者：
Sugiura, Reiko

カルシニューリンによる細胞制御

钙调神经磷酸酶的细胞调节

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
生化学 77・10
影响因子：
0
作者：
Myagmar;B.E.;et al.;Sakaguchi et al.;Abarzua et al.;Takaishi et al.;Sakaguchi et al.;Kataoka et al.;Deguchi et al.;Futatmi et al.;Kitazoe et al.;Aoki et al.;Medina et al.;Medina et al.;Deguchi et al.;Kashiwagi et al.;He Yi;Deng Lu;Sio Susie;Matsumaru Takehisa;杉浦麗子
通讯作者：
杉浦麗子

Rho2 is a Target of the Farnesyltransferase Cpp1 and Acts Upstream of Pmk1 MAP Kinase Signaling in Fission Yeast

Rho2 是裂殖酵母中法呢基转移酶 Cpp1 的靶标，作用于 Pmk1 MAP 激酶信号传导的上游

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Molecular Biology of the Cell 17・12
影响因子：
0
作者：
S.H.Yoshimura;K.Hizume 他;K.Hizume 他;S.H.Yoshimura;S.H.Yoshimura;宮武信;馬艶
通讯作者：
馬艶

酵母ゲノミクスを用いたdrug discovery

利用酵母基因组学发现药物

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
日本薬理学雑誌 125・4
影响因子：
0
作者：
Myagmar;B.E.;et al.;Sakaguchi et al.;Abarzua et al.;Takaishi et al.;Sakaguchi et al.;Kataoka et al.;Deguchi et al.;Futatmi et al.;Kitazoe et al.;Aoki et al.;Medina et al.;Medina et al.;Deguchi et al.;Kashiwagi et al.;He Yi;Deng Lu;Sio Susie;Matsumaru Takehisa;杉浦麗子;春藤久人
通讯作者：
春藤久人