RNAの異常をモニターする細胞周期制御機構

监测RNA异常的细胞周期控制机制

基本信息

批准号：
17026032
负责人：
村上浩士
金额：
$ 3.58万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17026032/
关键词：
遺伝学遺伝子癌 RNA 転写後調節 Cdc2 スプライシングサイクルカゼインキナーゼ Wee1

项目摘要

多くの生物でRNAスプライシングに異常が生じると細胞周期のG2期に停止することが知られている。さらに、イントロンを分解する酵素が失活した場合もG2期からM期への進行に大きな障害が生じることも明らかにされている。しかし、どのような機構で細胞周期が停止しているのか明らかにされていなかった。そこで、分裂酵母を用い、RNAスプライシング変異株において細胞周期が停止しない変異株をスクリーニングし、数種類の変異株を得た。その原因遺伝子を同定したところ、カゼインキナーゼ2,wee1とrad24であった。BタイプサイクリンであるCdc13を過剰発現させても細胞周期を進行させることができた。すなわち、RNAスプライシングに異常が生じてもCdc2キナーゼが活性化されればG2期停止を解除させることができた。しかし、既知のDNA損傷のチェックポイント機能が失われてもRNAスプライシング変異株の細胞周期は停止したままであった。これはRNA転写後調節と細胞周期の連携が新しいチェックポイント機構により制御されている重要な手がかりであると考えられる。また、スプライシング異常によりCdc13タンパク質の量が低下していたことから、Cdc13タンパク質の量の調節がこの細胞周期制御機構の重要な制御機構になっていると考えられる。

众所周知，许多生物体中 RNA 剪接的异常会导致细胞周期停滞在 G2 期。此外，研究表明，当降解内含子的酶失活时，从 G2 期到 M 期的进展会受到显着损害。然而，细胞周期停滞的机制尚不清楚。因此，我们利用裂殖酵母筛选了不发生细胞周期停滞的RNA剪接突变株，并获得了几类突变株。致病基因被确定为酪蛋白激酶 2、wee1 和 rad24。 Cdc13（一种 B 型细胞周期蛋白）的过度表达也允许细胞周期进展。换句话说，即使RNA剪接异常，Cdc2激酶的激活也可以解除G2期停滞。然而，即使已知的 DNA 损伤检查点功能丧失，RNA 剪接突变体仍会导致细胞周期停滞。这被认为是RNA转录后调控与细胞周期之间的协调受到新的检查点机制控制的重要线索。此外，由于剪接异常导致Cdc13蛋白的量减少，因此认为Cdc13蛋白量的调节是该细胞周期控制机制的重要控制机制。