DNA合成と損傷をモニターするチェックポイント機構

监测 DNA 合成和损伤的检查点机制

基本信息

批准号：
07255202
负责人：
村上浩士
金额：
$ 0.96万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07255202/
关键词：
細胞周期チェックポイント DNA複数酵素 cds1^+cds2^+

项目摘要

チェックポイント機構とは細胞周期を順序正しく進行することを保証する機構である。たとえば、真核生物にはDNA合成が完了するまでM期に進ませないという機構が存在している。また、DNAに損傷がおこると、損傷を修復するまで細胞周期を停止させるという機構も存在する。分裂酵母では、細胞周期を進行するのに必須な遺伝子と、細胞周期を順序正しく保つのに必須な遺伝子(チェックポイント遺伝子)が存在することが知られている。しかし、どのようにDNAが合成しているのかを検知し、そのシグナルがどのように細胞分裂を制御しているcdc2キナーゼに伝達しているのかは全くわかっていない。我々はDNAポリメラーゼαの温度感受性変異株を樹立し、これがチェックポイント機構に関与していることを明らかにした。次に、この株を宿主として新しいプロテインキナーゼ(cds1^+)をクローニングした。いろいろな解析の結果CdslキナーゼはDNAポリメラーゼαと結合し、DNA合成をモニターし、そのシグナルをcdc2キナーゼに伝達する機能を持つと結論した。この研究よりDNA複製装置とチェックポイント遺伝子のつながりがはじめて明らかになった。また、cds1^+は非常に特異的に機能することが明らかになり、新しいチェックポイント遺伝子であることが解明された。

检查点机制是一种确保细胞周期以顺序进行的机制。例如，真核生物具有一种机制，在该机制中，DNA合成直到完成之前才能发展为M相。还有一种机制，当DNA损坏时，将停止细胞周期，直到修复损伤为止。在裂变酵母中，众所周知，要以顺序维持细胞周期至关重要的细胞周期和基因至关重要（检查点基因）。但是，尚不清楚如何合成DNA以及如何将信号传输到控制细胞分裂的Cdc2激酶。我们建立了对DNA聚合酶α的温度敏感突变体，该突变体揭示了它与检查点机理有关。然后将该菌株用作宿主克隆新的蛋白激酶（CDS1^+）。各种分析得出的结论是，CDSL激酶结合DNA聚合酶α，监测DNA合成并将其信号传输到CDC2激酶。这项研究首次揭示了DNA复制设备与检查点基因之间的联系。还揭示了CDS1^+非常具体的功能，并且是一个新的检查点基因。