物質使用障害克服に向けた渇望感抑制法の開発:ヒト及びモデル動物における研究

开发渴望抑制方法以克服物质使用障碍：对人类和模型动物的研究

基本信息

批准号：
17025054
负责人：
池田和隆
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025054/
关键词：
薬物依存渇望感フルオキセチン SSRI パロキセチン評価尺度 ASI 塩酸ドネペジル

项目摘要

<研究目的>医学的、社会的に重大かつ深刻な問題である物質使用障害について、遺伝子欠損マウスを用いた分子メカニズムの解明、その知見に基づいた候補治療薬の選定および動物での治療効果検討、物質使用障害重症度評価系の構築、およびこれらを総合した候補治療薬の患者における治療効果検討を行い、物質使用障害治療の改善方法の提言を目的とした。<研究成果>本研究により、渇望感制御におけるドーパミントランスポーターの重要性、オピオイドシステムとドーパミンシステムによる快情動の違い、セロトニントランスポーター阻害薬であるフルオキセチンによる覚せい剤嗜好性抑制、フルオキセチンやイフェンプロディールによるG蛋白質活性型内向き整流性カリウム(GIRK)チャネルの阻害、ヘロインやモルヒネなどのオピオイド性麻薬に対する感受性個人差を生み出す遺伝子メカニズムの一部、アルツハイマー病治療薬の塩酸ドネペジルによる覚せい剤嗜好性抑制、覚せい剤による脳内遺伝子発現変化の一部、が明らかになった。さらに、これらの知見を臨床応用するために、物質使用障害重症度評価系として日本語版ASI(Addiction Severity Index)の標準化を行うとともに、渇望感および再使用危険度の評価尺度を新たに開発し、標準化を終えた。これらの評価尺度は、10以上の医療機関で実施されているほか、保護観察所、刑務所などでも実施されつつあり、物質使用障害治療の改善に貢献している。

<研究目的> 利用基因缺陷小鼠阐明物质使用障碍的分子机制，这是一个严重的医学和社会问题，基于此知识选择候选治疗药物，并检查动物的治疗效果。本研究的目的是构建物质使用障碍严重程度评估系统，并通过整合这些系统来检查候选治疗药物对患者的治疗效果，并提出改善物质使用障碍治疗的方法。 <研究结果> 本研究揭示了多巴胺转运蛋白在控制渴望方面的重要性、阿片类系统和多巴胺系统在愉悦情绪方面的差异、氟西汀（一种血清素转运蛋白抑制剂）对兴奋剂偏好的抑制、氟西汀和 ifenpro G 蛋白活性抑制性型内向整流钾 (GIRK) 通道，这是对海洛因和吗啡等阿片类药物敏感性产生个体差异的遗传机制的一部分，盐酸多奈哌齐（一种阿尔茨海默病治疗药物）抑制兴奋剂偏好，兴奋剂药物一些大脑中基因表达的变化是由此外，为了将这些发现应用于临床，我们将标准化日本版成瘾严重程度指数（ASI）作为物质使用障碍严重程度评估系统，并开发新的成瘾和复发风险评估量表，完成标准化。这些量表正在 10 多家医疗机构以及缓刑办公室和监狱中实施，有助于改善药物滥用障碍的治疗。

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Association of mu-opioido receptor gene polymorphism A118G with alcohol dependence in a Japanese population.

mu-阿片受体基因多态性 A118G 与日本人群酒精依赖的关联。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Neuropsychobiology (in press.)
影响因子：
0
作者：
Tsuchiya K;Murayama S;Mitani M;Oda T;Arima K;Mimura M;Nagura H;haga C;Akiyama H;Yamanouci H;Mizusawa H;Nishizawa D
通讯作者：
Nishizawa D

患者の疑問に答えるオピオイドの要点

阿片类药物回答患者问题要点

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nukina;N.;et al.;Kobayashi T;笠井慎也;Ide S;Yamamoto H;大谷保和;池田和隆;Han W;Takamatsu Y;Yamamoto H;Kasai S;Kobayashi T;下山直人
通讯作者：
下山直人

Involvement of the 3' noncoding region of the mu opioid receptor gene in morphine-induced analgesia.

mu 阿片受体基因的 3 非编码区参与吗啡诱导的镇痛。

DOI：
发表时间：
期刊：
Psychiatry & Clinical Neurol (in press.)
影响因子：
0
作者：
Nukina;N.;et al.;Kobayashi T;笠井慎也;Ide S;Yamamoto H;大谷保和;池田和隆;Han W;Takamatsu Y;Yamamoto H;Kasai S
通讯作者：
Kasai S

G protein-activated inwardly rectifying K^+ channel inhibition and rescue of weaver mouse motor functions by antidepressants.

G蛋白激活的内向整流Kk通道抑制和抗抑郁药对织布小鼠运动功能的拯救。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Neurosci Res 54
影响因子：
0
作者：
Kaneko Hitoshi;Sechiyama Haya Sasaki Yasuko;Nomura Kenji;Tanaka Nobuaki;Murase Satomi;Honjo Shuji.;Ogai Y;Imai K;Ogai Y;Senoo E;Takamatsu Y;Takamatsu Y;Takahashi T
通讯作者：
Takahashi T

ゲノムペインクリニック時代へ向けて.

迈向基因组疼痛诊所时代。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
ペインクリニック 26
影响因子：
0
作者：
Nishikawa;T.;Yamamoto H;林田眞和
通讯作者：
林田眞和

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池田和隆其他文献

ミューオピオイド受容体欠損マウスにおける体重増加.

mu阿片受体缺陷小鼠的体重增加。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Y. Ueda;et. al.;Han W;池田和隆;池田和隆;Sinya Oki;Kenji Nakamura;曽良一郎;Mai Kawamoto;池田和隆;山田真紀子;Kobayashi T;Hiroki Otani;高松幸雄;西澤大輔;Ashiq Mahmood Rafiq;池田和隆;山田真紀子;井上隆之;Hiroki Otani;Nishizawa D;Han W;大谷浩;池田和隆;Yamada M;Han W;妹尾栄一;Yamamoto H;Haraguchi A;朱転;池田和隆;曽良一郎;池田和隆;池田和隆;Yamamoto H;Takamatsu Y;Nishizawa D;Han W
通讯作者：
Han W

快情動と依存.In:シリーズ脳科学(6), 精神の脳科学(甘利俊一監修, 加藤忠史編)

愉快的情绪和依赖性。见：系列脑科学（6），心灵的脑科学（甘利俊一监督，加藤正编辑）

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Y. Ueda;et. al.;Han W;池田和隆;池田和隆;Sinya Oki;Kenji Nakamura;曽良一郎;Mai Kawamoto;池田和隆;山田真紀子;Kobayashi T;Hiroki Otani;高松幸雄;西澤大輔;Ashiq Mahmood Rafiq;池田和隆;山田真紀子;井上隆之;Hiroki Otani;Nishizawa D;Han W;大谷浩;池田和隆;Yamada M;Han W;妹尾栄一;Yamamoto H;Haraguchi A;朱転;池田和隆;曽良一郎;池田和隆;池田和隆;Yamamoto H;Takamatsu Y;Nishizawa D;Han W;原口彩子;福田謙一;Yamamoto H;Tamura K;土井永史;岩田健;井手聡一郎;Kasai S;Kobayashi T;Takamatsu Y;Nishizawa D;有銘預世布;中本百合江;曽良一郎;繁田悦宏;Ogai Y;池田和隆
通讯作者：
池田和隆

発達障害モデル動物の行動薬理解析による病態解明と治療薬の開発.

通过对患有发育障碍的动物模型进行行为和药理学分析，阐明病理学和治疗药物的开发。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Y. Ueda;et. al.;Han W;池田和隆;池田和隆;Sinya Oki;Kenji Nakamura;曽良一郎;Mai Kawamoto;池田和隆;山田真紀子;Kobayashi T;Hiroki Otani;高松幸雄;西澤大輔;Ashiq Mahmood Rafiq;池田和隆;山田真紀子;井上隆之;Hiroki Otani;Nishizawa D;Han W;大谷浩;池田和隆;Yamada M;Han W;妹尾栄一;Yamamoto H;Haraguchi A;朱転;池田和隆;曽良一郎;池田和隆;池田和隆
通讯作者：
池田和隆

Prolonged changes in expression of genes underlying methamphetamine abuse.In: New research on methamphetamine abuse(Toolaney GH, ed)

甲基苯丙胺滥用相关基因表达的长期变化。见：甲基苯丙胺滥用的新研究（Toolaney GH，ed）

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Y. Ueda;et. al.;Han W;池田和隆;池田和隆;Sinya Oki;Kenji Nakamura;曽良一郎;Mai Kawamoto;池田和隆;山田真紀子;Kobayashi T;Hiroki Otani;高松幸雄;西澤大輔;Ashiq Mahmood Rafiq;池田和隆;山田真紀子;井上隆之;Hiroki Otani;Nishizawa D;Han W;大谷浩;池田和隆;Yamada M;Han W;妹尾栄一;Yamamoto H;Haraguchi A;朱転;池田和隆;曽良一郎;池田和隆;池田和隆;Yamamoto H;Takamatsu Y;Nishizawa D;Han W;原口彩子;福田謙一;Yamamoto H;Tamura K;土井永史;岩田健;井手聡一郎;Kasai S;Kobayashi T;Takamatsu Y;Nishizawa D;有銘預世布;中本百合江;曽良一郎;繁田悦宏;Ogai Y;池田和隆;大谷保和;池田和隆;Yamamoto H
通讯作者：
Yamamoto H

ミューオピオイド受容体遺伝子とオピオイド感受性-癌性疼痛オピオイド治療の将来へ向けて. In:癌性疼痛(花岡一雄編)

Mu-阿片受体基因和阿片类药物敏感性 - 走向阿片类药物治疗癌症疼痛的未来：癌症疼痛（由 Kazuo Hanaoka 编辑）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Y. Ueda;et. al.;Han W;池田和隆;池田和隆;Sinya Oki;Kenji Nakamura;曽良一郎;Mai Kawamoto;池田和隆;山田真紀子;Kobayashi T;Hiroki Otani;高松幸雄;西澤大輔;Ashiq Mahmood Rafiq;池田和隆;山田真紀子;井上隆之;Hiroki Otani;Nishizawa D;Han W;大谷浩;池田和隆;Yamada M;Han W;妹尾栄一;Yamamoto H;Haraguchi A;朱転;池田和隆;曽良一郎;池田和隆;池田和隆;Yamamoto H;Takamatsu Y;Nishizawa D;Han W;原口彩子;福田謙一;Yamamoto H;Tamura K;土井永史;岩田健;井手聡一郎;Kasai S;Kobayashi T;Takamatsu Y;Nishizawa D;有銘預世布;中本百合江;曽良一郎;繁田悦宏;Ogai Y;池田和隆;大谷保和;池田和隆;Yamamoto H;林田眞和
通讯作者：
林田眞和