Pathobiology of glycans involved in cancer invasion and metastasis

参与癌症侵袭和转移的聚糖的病理学

• 批准号: 17015051
• 负责人: KANNAGI Reiji
• 金额: $ 40.96万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17015051/
• 关键词: セレクチン; CD44; ヒアルロン酸; エピジェネティック・サイレンシング; hypoxia induciblefactor(HIF); シアリルルイスX; シアリルルイスa; 細胞接着分子; hypoxia inducible factor (HIF); 成人T細胞性白血病; 硫酸化シアリルルイスX; Th2細胞; 皮膚ホーミング; 6-硫酸基転移酵素; GATA-3; NF-κB; CD22; 糖鎖リガンド; ナイーブB細胞; Siglec-2; Epratu

細胞表層の糖鎖には接着分子としての機能を持つものがある。癌細胞ではシアリルルイスXやシアリルルイスaなどの糖鎖が発現し、これによって転移や浸潤が引き起こされる。癌細胞で糖鎖が変化する機構は、発癌早期においては、正常型糖鎖を合成する一連の遺伝子のエピジェネティック・サイレンシングが主原因の一つとなっていることを我々は明らかにした。一方、進行期の癌においては、癌細胞の低酸素抵抗性の獲得とともに機能亢進する転写因子hypoxia inducible factor(HIF)が、一連の糖鎖合成遺伝子の転写を誘導することが大きな要因となっていることを我々は明らかにした。

细胞表面上的一些聚糖具有粘附分子的功能。在癌细胞中，表达siallyl Lewis X和Siallyl Lewis a等诸如siallyl Lewis X和Siallyl Lewis a的聚糖，导致转移和侵袭。我们已经揭示了癌细胞中聚糖变化的机制是癌症早期发作的主要原因之一，即一系列合成正常聚糖的基因的表观遗传沉默。另一方面，在晚期癌症中，我们揭示了转录因子（HIF）增加了癌细胞作为获得缺氧耐药性的功能，是诱导一系列糖合成基因转录的主要因素。

项目成果

Essentials of Glycobiology ; Chapter 44, Glycosylation changes in cancer.

糖生物学要点；

• 发表时间: 2009
• 作者: Varki;A.;et al.
• 通讯作者: et al.

Chapter 22, Silectin-mediated metastasis of tumor cells:Alteration of carbohydrate-mediated cell-cell interactions in cancers induced by epigenetic silencing of glycogenes

第22章，沉默素介导的肿瘤细胞转移：糖原表观遗传沉默诱导的癌症中碳水化合物介导的细胞间相互作用的改变

• 发表时间: 2007
• 期刊: Glycobiology (eds. Sansom, C, ; Markman, O.), Scion Publishing Ltd., Bloxham,Oxfordshire, UK.
• 作者: Kannagi;R.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Development of structural analysis of sulfated N- glycans by multi-dimensional HPLC mapping methods.

通过多维 HPLC 作图方法开发硫酸化 N-聚糖结构分析。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Glycobiology 15
• 作者: Yagi;H.;Takahashi;N.;Yamaguchi;Y.;Kimura;N.;Uchimura;K.;Kannagi;R.;Kato;K.
• 通讯作者: K.

Experimental Glycoscience, Glycobiology

实验糖科学、糖生物学

• 发表时间: 2008
• 作者: Kannagi;R.
• 通讯作者: R.

Identification of cutaneous lymphocyte-associated antigen as sialyl 6-sulfo Lewis x, a selectin ligand expressed on a subset of skin-homing helper memory T cells

将皮肤淋巴细胞相关抗原鉴定为唾液酸 6-磺基 Lewis x，一种在皮肤归巢辅助记忆 T 细胞亚群上表达的选择素配体

• 发表时间: 2006
• 期刊: Blood 107(in press)
• 作者: Ohmori;K.;Fukui;F.;et al.
• 通讯作者: et al.