海馬シナプス前終末に発現するイオンチャンネル型ATP受容体の作用機構

海马突触前末梢表达的离子型 ATP 受体的作用机制

基本信息

批准号：
16047221
负责人：
神谷温之
金额：
$ 4.74万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16047221/
关键词：
海馬シナプス伝達 ATP受容体 GABA カルシウムカルシウムイオン

项目摘要

当初の解析対象とした海馬苔状線維シナプス前部のATP受容体は、本研究開始後に免疫組織学的検索に用いた抗体の特異性に由来するアーチファクトであることが判明したため、今年度は同じくシナプス前部に発現するGABA_A受容体の機能を解析し、これがニューロン・グリア連関により制御されうるかについて検討することとした。シナプス前GABA_A受容体の活性化機構として、(1)苔状線維終末自身からの自己回帰的活性化、(2)抑制性介在ニューロンからのスピルオーバーによる異シナプス性活性化、(3)定常的なGABAによる持続的活性化、などの機構が想定されるが、いずれもGABA取り込みにより強く制御されると予想され、その制御機構を明らかにすることはGABAを介したニューロン・グリア連関の理解に有用であると考えられる。本研究では、苔状線維シナプス前GABA_A受容体の機能的意義を明らかにする目的で、苔状線維終末自身がGABA供給源として妥当か否かについて検討した。歯状回顆粒細胞層に強い刺激を与えるとCA3野ニューロンにグルタミン酸受容体阻害薬(CNQXとAP5)存在下で単シナプス性IPSCを生じたが、弱い刺激で選択的に苔状線維のみを刺激した際には単シナプス性IPSCは生じなかったから、苔状線維シナプス自身はGABAを放出しない可能性が高い。幼弱期の苔状線維シナプスからグルタミン酸に加えてGABAが共放出されるという仮説は、不適切な実験条件によるアーチファクトであると考えられた。

发现最初是根据本研究开始后的免疫组织搜索中使用的抗体的特异性得出的伪影，这是根据本研究开始后使用的抗体的特异性得出的伪像，因此今年我们决定在今年的情况下，我们是否还会在gaba_a的功能上进行分析，这是从免疫组织搜索中使用的抗体的特异性，该抗体是由gaba_A_A的功能分析，是否是gaba_a的功能，是否在gaba_a的功能中，是否在本研究开始时，是否均表示，是否在gaba_a的功能中，发现该抗体的特异性是从免疫组织搜索中所使用的抗体的特异性，是否在本研究开始时，是否在gaba_a的功能中，是否属于PRESINER，则发现该抗体的功能是，该抗体是从抗体学搜索的特异性中得出的胶质连接。 The mechanisms of activation of the presynaptic GABA_A receptors are expected to include (1) autoregressive activation from the mossy fibril ends themselves, (2) heterosynaptic activation by spillover from inhibitory interneurons, and (3) sustained activation by constant GABA, but both are expected to be strongly regulated by GABA uptake, and it is thought to be useful for understanding neuronal glial通过GABA的联系。在这项研究中，我们研究了苔藓纤维终端是否适合作为GABA来源，目的是阐明苔藓纤维前GABA_A受体的功能意义。当强烈刺激齿状回颗粒细胞层时，在存在谷氨酸受体抑制剂（CNQX和AP5）的情况下，在CA3区域神经元中产生了单突触IPSC，但是仅刺激刺激纤维刺激，单突触IPSC就不会产生，因此很可能会释放出来，因此它很可能会散发出来。由于不适当的实验条件，在早期苔藓纤维突触中除了苔藓纤维突触外的谷氨酸外，GABA共释放的假设。