メンブレントラフィック経路のスイッチによるNotch受容体の選択的な活性化機構

切换膜运输途径选择性激活Notch受体的机制

• 批准号: 16044243
• 负责人: 松野 健治
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044243/
• 关键词: Notch; deltex; 小胞輸送; エンドサイトーシス; 後期エンドソーム; ショウジョウバエ; 遺伝学; 発生; Deltex; メンブラントラフィック; 細胞シグナル; γ-セクレターゼ

Notch受容体(Notch)を介する情報伝達系(Notch情報伝達系)は、細胞と細胞の直接的な接触を介した細胞間情報伝達で機能しでいる。これまでに知られているNotch情報伝達経路では、Notchを介する情報は、細胞核内の転写因子Suppressor of Hairless [Su(H)]に依存して起こる[Su(H)依存的Notch情報伝達経路]。Deltexは、Notch情報伝達を制御するE3ユビキチンリガーゼである。我々は、ショウジョウバエDeltexが、Su(H)に非依存的に、Notch情報伝達系を活性化することを明らかにしている[Su(H)非依存的Notch情報伝達経路]。Su(H)依存的Notch情報伝達経路では、Notchは、細胞膜付近で活性化される。しかし、Su(H)非依存的Notch情報伝達経路では、Notchは、Deltexを介した未知の機構によって後期エンドソームまで輸送され、活性化される。本年度の研究で、ショウジョウバエdeltexの完全機能喪失型突然変異体を作出し、deltexが、Notchの細胞膜からの小胞輸送で機能していることを示した。さらに、Su(H)非依存的Notch情報伝達経路を介してのみ活性化される、人工プロモーターをつくることに成功した。このプロモーターは、今後、後期エンドソームでSu(H)非依存的Notch情報伝達経路が活性化される機構を解明していくうえで有用である。また、メンブラントラフィック経路におけるNotchのソーティングで機能している遺伝子を、網羅的RNA干渉法を用いて検索した。その結果、いくつかの候補遺伝子の同定に成功している。今度、これらの遺伝子の機能喪失型突然変異体を作出し、Notchの小胞輸送における機能を明らかにしていく。

Notch受体（Notch）介导的信息转导系统（Notch information transduction system）通过细胞与细胞的直接接触来发挥细胞间通讯的功能。在目前已知的Notch信号通路中，Notch介导的信息的发生依赖于细胞核中的转录因子Suppressor of Hairless[Su(H)][Su(H)依赖性Notch信号通路]。 Deltex 是一种控制 Notch 信号传导的 E3 泛素连接酶。我们已经证明，果蝇 Deltex 以 Su(H) 独立的方式激活 Notch 信号通路 [Su(H) 独立的 Notch 信号通路]。在Su(H)依赖性Notch信号通路中，Notch在细胞膜附近被激活。然而，在独立于 Su(H) 的 Notch 信号通路中，Notch 被转运至晚期内涵体，并由 Deltex 介导的未知机制激活。在今年的研究中，我们创建了果蝇deltex的完全功能丧失突变体，并表明deltex在质膜上Notch的囊泡运输中发挥作用。此外，我们成功地创建了一种仅通过独立于 Su(H) 的 Notch 信号通路激活的人工启动子。该启动子将有助于阐明独立于 Su(H) 的 Notch 信号通路在晚期内体中被激活的机制。我们还使用综合RNA干扰来寻找在膜运输途径中Notch分选中起作用的基因。结果，我们成功鉴定了几个候选基因。接下来，我们将创建这些基因的功能丧失突变体，并阐明 Notch 在囊泡运输中的功能。

项目成果

A Drosophila model of congenital disorder of glycosylation IIc implicates the deficiency of Notch signaling in its pathogenesis

先天性糖基化 IIc 疾病的果蝇模型表明 Notch 信号传导缺陷在其发病机制中

• 发表时间: 2005
• 期刊: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1021
• 作者: Kuzumoto Y;Shioyama M;Kihara M;Kusunoki S;Nobuo Sasaki;Reo Maeda;Takeshi Sasamura;Yukio Nakamura;Syunya Hozumi;Hiroyuki O.Ishikawa
• 通讯作者: Hiroyuki O.Ishikawa

A Drosophila unconventional myosin reverses the default handedness in visceral organs

果蝇非常规肌球蛋白逆转内脏器官的默认用手习惯

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nature 440
• 作者: Kuzumoto Y;Shioyama M;Kihara M;Kusunoki S;Nobuo Sasaki;Reo Maeda;Takeshi Sasamura;Yukio Nakamura;Syunya Hozumi
• 通讯作者: Syunya Hozumi

未来を拓く糖鎖科学

糖科学开启未来

• 发表时间: 2005
• 作者: Kato;D;Nakagawa M;Y.Yamaguchi et al.;H.Sasakawa et al.;S.Tashiro et al.;M.Kawasaki et al.;M.Nakasako et al.;M.Akutsu et al.;S.Tashiro et al.;加藤晃一 他;神谷由紀子 他;山口芳樹 他;山口芳樹
• 通讯作者: 山口芳樹

The first deltex null mutant indicates tissue-specific deltex-dependent Notch signaling in Drosophila

• DOI: 10.1007/s00438-005-0087-3
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: MOLECULAR GENETICS AND GENOMICS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Fuwa, TJ;Hori, K;Matsuno, K
• 通讯作者: Matsuno, K

Nedd4 regulates endocytosis of Notch and suppresses its ligand-independent activation.

Nedd4 调节 Notch 的内吞作用并抑制其配体独立激活。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Curr.Biol. 29
• 作者: Kakinuma;Y.;Saitoh;F.;Ohsawa;S.;Furuichi;T.;Miura;M.;Atsushi Kamiya;Tadashi Sakata
• 通讯作者: Tadashi Sakata