ヘリコバクターピロリのガンマグルタミルトランスペプチダーゼ産生と胃癌との開連性

幽门螺杆菌产生的γ-谷氨酰转肽酶与胃癌之间的联系

基本信息

批准号：
16024223
负责人：
柴山恵吾
金额：
$ 1.41万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

H.pyloriのGGT産生性およびその生化学的活性と胃癌との関連性を明らかにするため、症例対照研究を行った。症例は浜松医科大学病院において上部消化管内視鏡検査を実施され胃癌と診断された患者、対照は同じく浜松医科大学病院において上部消化管内視鏡検査の結果、正常もしくはH.pyloriとの関連性が示唆されていない疾患と診断された患者とした。なお、この研究をはじめるにあたっては、研究計画を国立感染症研究所および浜松医科大学の倫理委員会の審査に付し、許可を得たうえで実施した。これまでに胃癌患者6名、対照患者6名よりH.pyloriを分離した。また、GGTの発現量の測定時にスタンダードとして用いるGGTを、大腸菌を用いて作成した。分離されたH.pylori株のGGTの発現量をWestern blottingにより定量したところ、株により発現量にばらつきがあり、菌体総蛋白1mgあたり2.33-5.69μgのGGT蛋白を発現していることが分かった。症例由来の株と対照由来の株の間では、有意差ははっきりしなかったが、症例由来の株の方が発現量が低い傾向があった。英国で分離された胃炎患者由来のH.pylori26695株のGGTの発現量は、菌体総蛋白1mgあたり13.00μgと、明らかに今回我々が収集した株よりも多かった。このことより、GGT産生量の少ないH.pylori株による感染は胃癌発症のリスクが高く、また日本のH.pylori株はGGTの産生量が少なく、そのことが日本において胃癌の罹患率が高いということに関連している可能性が考えられた。今後、引き続き症例と対照の数を増やし、また外国の株を収集し、GGTの発現量を測定し、そして酵素活性についても解析して、GGTの発現量と胃癌との関連性を解析していく予定である。

开展病例对照研究以阐明幽门螺杆菌GGT产生及其生化活性与胃癌之间的关系。病例为在滨松大学医学院附属医院接受上消化道内镜检查并被诊断为胃癌的患者。对照患者为在滨松大学医院接受上消化道内镜检查结果正常或与幽门螺旋杆菌相关的患者。患者被诊断患有未提示的疾病。在开始本研究之前，研究计划经过国立传染病研究所和滨松大学医学院伦理委员会的审查，并获得许可后实施。到目前为止，我们已从6名胃癌患者和6名对照患者中分离出幽门螺杆菌。另外，作为测定GGT表达量的标准品的GGT是使用大肠杆菌制作的。当通过Western blotting对分离的H. pylori菌株中GGT的表达水平进行定量时，发现表达水平随菌株的不同而变化，每mg菌体总蛋白表达2.33-5.69 μg GGT蛋白。塔。尽管病例来源的菌株和对照来源的菌株之间没有明显的显着差异，但病例来源的菌株的表达水平往往较低。英国分离的来自胃炎患者的幽门螺杆菌菌株26695的GGT表达水平为每毫克细菌总蛋白13.00微克，明显高于我们这次收集的菌株。由此看来，感染产生少量GGT的幽门螺杆菌菌株，患胃癌的风险较高，而日本幽门螺杆菌菌株产生少量GGT，这也是日本胃癌发病率高的原因我想可能与此有关。今后我们将继续增加病例和对照的数量，收集外源菌株，测定GGT表达水平，分析酶活性，分析GGT表达水平与胃癌的关系。