ポリコーム群転写抑制を解除するエピジェネティクス機構が発がんに与える影響

释放多梳基团转录抑制的表观遗传机制对致癌作用的影响

• 批准号: 16021257
• 负责人: 西岡 憲一
• 金额: $ 3.58万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021257/
• 关键词: ポリコーム群; トリソラックス群; エピジェネティクス

エピジェネティクス制御の分子メカニズムを理解するために,Hox遺伝子領域における「シス制御領域の転写」,およびヒストンメチル化酵素である「Ash1」に着目した.まず、本研究自体が新規にスタートするので,今年度は必要な材料を集めたり作製したりすることを目標とした.主としてショウジョウバエを用いた方法で解析を行う予定である.まず前者については,トランスジェニックフライを用いてレポーターとして最適なDNAコンストラクトを数種類作製して検討した.また,解析に必要なショウジョウバエ変異体を得て,シス制御領域の転写の生物学的重要性を確認できた.これらと平行してポリコーム群およびトリソラックス群蛋白質に対する抗体を数種類作製した.Ash1については,その複合体の精製のため,組み換え蛋白質を発現するトランスジェニックフライを作製中である.ただし,既存の発現系を用いてAsh1蛋白質を高発現すると生体毒性が強いため,複合体精製に適した新規発現ベクターの構築が必要である.また,ショウジョウバエAsh1に関する研究の発展を予想して,条件付きノックアウトマウスも作製中である.

为了了解表观遗传调控的分子机制，我们重点研究了Hox基因区域的“顺式调控区的转录”和组蛋白甲基转移酶“Ash1”。首先，由于这项研究本身是一个新的开始， ，今年，我们将收集并制造必要的材料。我们计划主要使用果蝇的方法进行分析。对于前者，我们使用转基因果蝇来创建和检查几种类型的 DNA 构建体，这些构建体是果蝇突变体所需的最佳选择。这证实了顺式调控区转录的生物学重要性。同时，我们产生了针对多梳族和三胸族蛋白的几种类型的抗体。至于Ash1，为了纯化其复合物，我们，创建了表达重组体的转基因果蝇蛋白质然而，利用现有的表达系统高表达Ash1蛋白对机体有很强的毒性，因此需要构建适合复杂纯化的新表达载体，为此我们也在创建条件敲除小鼠。