HIV-1感染における新規コレセプターの臨床的意義の解明

阐明新型辅助受体在 HIV-1 感染中的临床意义

• 批准号: 16017217
• 负责人: 清水 宣明
• 金额: $ 5.5万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017217/
• 关键词: GPCR; FML1; D6; HIV; SIV; コレセプター; 細胞指向性; 臨床的意義; 感染; AIDS; 多様性; 変異

【目的と意義】G蛋白質共役レセプター(GPCR)が、ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)、同2型(HIV-2)、あるいはサル免疫不全ウイルス(SIVs)のコレセプター機能を有する。約15種類のGPCRにコレセプター活性が確認されているが、それらの生体内HIV-1感染における役割や臨床的意義は不明である。本研究では、我々がコレセプター活性を同定したケモカイン・レセプターD6、及びフォルミルペプチド・レセプターFML1の機能解析を行った。【方法】発現ベクターpCX-bsrにクローニングしたD6、及びFMI1の蛋白質コード領域に、PCR法を用いて欠失、及びアミノ酸置換変異を導入し、CD4を発現させたヒトglioma由来NP-2/CD4細胞株に導入して、HIV/SIV感染感受性を解析した。【結果】D6発現NP-2/CD4細胞は、R5-X4型2重指向性HIV-1株(GUN-1WT、GUN-4WT、GUN-7WT)に感受性を示したが、R5-GPR1型株(GUN-1v、GUN-4v、GUN-7v)、R5型株(Ba-L、SF162)、およびX4型株(IIIB)に対しては非感受性であった。また、HIV-2株(CBL23、ROD/B、SBL6669)及びSIV株(mac251、mndGB-1)に対する感受性も低かった。FML1発現NP-2/CD4細胞は、GUN-4V株とGUN-7WT株に感受性を示した。用いたHIV-2株、及びSIVmndGB-1株にも高い感受性を示した。また、いくつかのHIV-1臨床分離株に対して高い感受性を示した。【考察】D6およびFML1は、HIV-1、HIV-2、あるいはSIVのコレセプターとして、CD4依存的に機能する。特に、FML1をコレセプターとして効率良く利用するHIV-1臨床分離株が認められることから、生体内HIV-1感染における関与が注目される。

目的和意义：G蛋白偶联受体（GPCR）具有人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1），2型（HIV-2）或猴子免疫缺陷病毒（SIV）的共受体功能。在大约15种类型的GPCR中已经证实了肌感受器的活性，但是它们在体内HIV-1感染中的作用和临床意义尚不清楚。在这项研究中，我们对趋化因子受体D6进行了功能分析，我们确定了共受体活性和甲基肽受体FML1。 [方法]使用PCR方法将缺失和氨基酸取代突变引入D6和FMI1的蛋白质编码区域和FMI1的蛋白质编码区域中，并将CD4引入了人神经胶质瘤衍生的NP-2/CD4细胞系中，其中表达了CD4，并在其中表达了HIV/SIV/SIV/SIV感染敏感性。结果：表达D6的NP-2/CD4细胞对R5-X4双向HIV-1菌株（GUN-1WT，GUN-4WT，GUN-7WT）敏感，但对R5-GPR1菌株（GUN-1V，GUN-4V，GUN-4V，GUN-7V），R5 strains（ba-l，ba-l，sf162）和x4 strains（iib）不敏感。此外，对HIV-2菌株（CBL23，R/B，SBL6669）和SIV菌株（MAC251，MNDGB-1）的敏感性也很低。表达FML1的NP-2/CD4细胞对GUN-4V和GUN-7WT菌株敏感。它还对使用的HIV-2菌株和所使用的SIVMNDGB-1菌株表现出高灵敏度。它还对几种HIV-1临床分离株显示了高灵敏度。讨论：D6和FML1以CD4依赖性方式作为HIV-1，HIV-2或SIV的共受体功能。特别是，已经发现了有效利用FML1作为共受体的HIV-1临床分离株，并且其参与体内HIV-1感染引起了人们的注意。

项目成果

Human T-cell leukaemia virus type I is highly sensitive to UV-C light.

人类 T 细胞白血病病毒 I 型对 UV-C 光高度敏感。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Gen Virol. 85
• 作者: Shimizu A;Shimizu N;Tanaka A;Jinno-Oue A;Roy BB;Shinagawa M;Ishikawa O;Hoshino H.
• 通讯作者: Hoshino H.

The synthetic peptide derived from the NH2-terminal extracellular region of an orphan G protein-coupled receptor, GPR1, preferentially inhibits infection of X4 human immunodeficiency virus type 1

源自孤儿 G 蛋白偶联受体 GPR1 NH2 末端胞外区的合成肽优先抑制 X4 人类免疫缺陷病毒 1 型的感染

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 280
• 作者: Jinno-Oue;A.;N.Shimizu;Y.Soda;A.Tanaka;T.Otsuki;D.Kurosaki;Y.Suzuki;H.Hoshino
• 通讯作者: H.Hoshino

Efficient formation of vesicular stomatitis virus pseudotypes bearing the native forms of hepatitis C virus envelope proteins detected after sonication.

水泡性口炎病毒假型的有效形成，其带有超声处理后检测到的天然形式的丙型肝炎病毒包膜蛋白。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Microbes Infect. 7
• 作者: Tamura K;Oue A;Tanaka A;Shimizu N;Takagi H;Kato N;Morikawa A;Hoshino H
• 通讯作者: Hoshino H

斎の舞へ

到彩之舞

• 发表时间: 2005
• 作者: 清水宣明;甲野善紀
• 通讯作者: 甲野善紀

Isolation of the feline a 1,3-galactosyltransferase gene, expression in transfected human cells and its phylogenetic analysis

猫a 1,3-半乳糖基转移酶基因的分离、转染人细胞中的表达及其系统发育分析

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Experimental Zoology 306
• 作者: Roy;B.B.;A.Jinno-Oue;M.Shinagawa;A.Shimizu;K.Tamura;N.Shimizu;A.Tanaka;H.Hoshino
• 通讯作者: H.Hoshino