小脳プルキンエ細胞の自発発火特性の分子的基盤と発達機構の解明

阐明小脑浦肯野细胞自发放电特征的分子基础和发育机制

基本信息

批准号：
16015316
负责人：
岡村康司
金额：
$ 3.84万
依托单位：
National Institutes of Natural Sciences Okazaki Research Facilities
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015316/
关键词：
イオンチャネル電位依存性チャネル神経分化

项目摘要

(1)アンキリンGによるNav1.6チャネル機能の修飾機構を解析するため、tsA201細胞への強制発現系を用いてTTXサブトラクション法による持続性電流の定量をおこなった。アンキリンGは、これまでの結果と同様に、有為に持続性電流量の抑制を引き起こした。一方で、他のアンキリンアイソフォームであるアンキリンBは、抑制効果を示さなかった。現在、両者のタンパクの直接結合と持続性電流量減少効果との関係を明らかにするため、抗体を用いた免疫沈降実験を試みている。(2)神経分化過程において電気的活動を担う分子機構として、電位依存性チャネル以外の因子が存在するのではないかと注目し、脊椎動物の起源となるホヤのゲノム中から、網羅的にイオンチャネル関連分子の検索をおこなったところ、イオンチャネルと同様の電位センサーを有しながら、細胞内ドメインに酵素構造をもつ新規膜タンパクを同定した。発現系実験を用いた解析から、この分子はイノシトールリン脂質の分解能を有すると同時に、チャネル様の電位センサー機構をもつことを発見した。さらに、膜電位変化により酵素活性が変化することを見出した。この分子は、ホヤの神経節に発現が確認されており、また、文献的に発生過程の脳に同一の分子が発言することが知られている。今回の発見は、チャネル分子以外に膜電位情報を細胞内に伝達する機構を見出した点で重要である。従来、イオンの流入を介さない膜電位依存的な神経機構が知られてきたが、本分子の発見により、これらの分子機能の解明に迫れる可能性がある。今後、イオンを介さない電位センサー分子が発生過程で果たす役割をさらに会席する予定である。

（1）为了通过Ankyrin G分析NAV1.6通道函数的修饰机理，使用TTX减法方法使用TSA201细胞上的强制表达系统对持续电流进行了量化。如前所述，Ankyrin G显着引起了持续电流量的抑制。另一方面，Ankyrin同工型Ankyrin B显示出没有抑制作用。目前，我们正在尝试使用抗体进行免疫沉淀实验，以阐明蛋白质的直接结合与减少连续电流量的效果之间的关系。（2）我们集中于以外的可能性，即在神经分化过程中进行电活动的分子机制以外的其他因素，以及当我们全面搜索从孢子的基因组中搜索与离子通道相关的分子，这是椎骨动物的起源，即具有新型膜的蛋白结构，我们确定了膜的构造，我们在膜上构成了象征，我们在膜上构成了象征的构造，该结构在膜上构成了象征，这是跨性别的，我们在膜上的结构相似，是在膜上的结构。离子通道。使用表达系统实验进行的分析表明，该分子具有肌醇磷脂的分辨率，同时也具有类似通道的电势传感器机制。此外，发现酶活性因膜电位变化而导致的变化。该分子已被证实在松鼠的神经节中表达，并且在文献中也众所周知，同一分子在发育过程中在大脑中说话。这一发现很重要，因为它发现了一种在通道分子以外的细胞内传输膜潜在信息的机制。过去，已知不涉及离子流入的膜电位依赖性神经机制，但发现该分子的发现可能导致阐明这些分子功能。将来，我们计划进一步发挥无离子潜在传感器分子在发育过程中发挥的作用。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Activity of a phosphoinositide phosphatase is coupled to its intrinsic voltage-dependence

磷酸肌醇磷酸酶的活性与其固有的电压依赖性相关

DOI：
发表时间：
期刊：
Nature (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Y.Murata;H.Iwasaki;M.Sasaki;K.Inaba;Y.OKAMURA
通讯作者：
Y.OKAMURA

新規イオンチャネル様ポリペフチドおよびその利用

新型离子通道样多肽及其用途

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Development of transient outward currents coupled with Ca^<2+> -induced Ca^<2+> release mediates oscillatory membrane potential in ascidia

瞬时外向电流的发展与 Ca^2 诱导的 Ca^2 释放介导海鞘中的振荡膜电位

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Neurophysiol. 92
影响因子：
0
作者：
K.Nakajo K;Y.OKAMURA
通讯作者：
Y.OKAMURA

Regulation of Nav channels in sensory neuron

感觉神经元中导航通道的调节

DOI：
发表时间：
期刊：
Trends Pharmacol.Sci. (印刷中)
影响因子：
0
作者：
M.Chahine;K.Vijayaragavan;Y.OKAMURA
通讯作者：
Y.OKAMURA

Early specification of ascidian larval motor neurons

海鞘幼虫运动神经元的早期规范

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Dev.Biol. 278
影响因子：
0
作者：
Y.Katsuyama;T.Okada;J.Matsumoto;Y.Obtsuka;T.Terashima;Y.OKAMURA
通讯作者：
Y.OKAMURA

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岡村康司其他文献

Chondroitin sulfate characterized by the E disaccharide unit is a potent inhibitor of herpes simplex virus infectivity and provides binding sites for the virus binding to gro2C cells

以 E 双糖单元为特征的硫酸软骨素是单纯疱疹病毒感染性的有效抑制剂，并为病毒与 gro2C 细胞的结合提供结合位点

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Biol.Chem. 280(37)
影响因子：
0
作者：
Okamaoto H.;T.Nishizawa;K.Sato;S.Otake;M.Sensu;T.Takemura;N.Sugimoto;I.Matsui;A.Shimizu;H.Kumagai;Y.Ohno;T.Takano;T.Nakajima;西澤智明;杉本伸夫;村田喜理;岡村康司;Y.Murata;Bergefall Kicki
通讯作者：
Bergefall Kicki