内分泌撹乱物質の学習・記憶撹乱作用の作用臨界期とそのメカニズムに関する研究

内分泌干扰物影响学习记忆的关键期及机制研究

基本信息

批准号：
14042252
负责人：
高濱和夫
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14042252/
关键词：
内分泌撹乱物質ジエチルスチルベストロール Ca^<2+>カルモジュリン依存性キナーゼ海馬子宮内体位現象モーリス水迷路プロテオーム解析胎仔期後期エステロジェン受容体受動的回避反応海馬の長期増強脳胎仔期

项目摘要

これまでに内分泌撹乱物質のプロトタイプのジエチルスチルベストロール(DES)のマウス胎仔期後期暴露は、海馬のCa^<2+>/カルモジュリン依存性リン酸化酵素(pCaMKII)のレベルを著明に増加させることを明らかにした。しかしこの増加にはバラツキが認められており、その原因は不明であった。そこで本年度は、まずpCaMKIIレベルの変動要因を明らかにするために、マウスの双角子宮における胎仔の位置関係とpCaMKIIレベルとの関連性について検討した。その結果、マウスの双角子宮の頚部側に位置していたオスは,子宮の角側にいたオス胎仔に比べて、生後6週齢の海馬pCaMKIIレベルを有意に増加させ、さらに、オスの胎仔にメスの胎仔が隣接した場合に、オスのpCaMKIIレベルが増加することがわかった。これらのことから、胎仔の子宮内環境の違いがpCaMKIIレベルの変動要因になり得ることが示唆された。また、本年度はDES曝露によるpCaMKII増加の細胞内メカニズムを明らかにする目的で二次元電気泳動をおこないDES曝露により変動する蛋白質を網羅的に探索した。その結果、pCaMKII以外にもDES曝露により2倍以上増加するスポットが10個、逆に減少するスポットも1個認められた。さらに、本年度はCaMKIIと関連性が深いといわれるモーリス水迷路試験を行ったところ、DES曝露マウスの空間学習能は促進された。しかしこれらのマウスの受動的回避学習能は阻害されており、DES曝露マウスは回避学習のみを阻害することが示唆された。

迄今为止，胎儿晚期暴露于原型内分泌干扰物己烯雌酚(DES)显着增加了海马中Ca 2+ /钙调蛋白依赖性激酶(pCaMKII)的水平。然而，观察到这种增加的变化，但原因尚不清楚。因此，今年，我们首先研究了胎儿在小鼠双角子宫中的位置与pCaMKII水平的关系，以明确改变pCaMKII水平的因素。结果发现，与位于子宫角侧的雄性胎儿相比，位于小鼠双角子宫宫颈侧的雄性胎儿在 6 周龄时海马 pCaMKII 水平显着升高；对女性胎儿。这些结果表明胎儿宫内环境的差异可能是pCaMKII水平变化的一个因素。此外，今年我们还进行了二维电泳，全面寻找因DES暴露而发生变化的蛋白质，旨在阐明由于DES暴露而导致pCaMKII增加的细胞内机制。结果，除了pCaMKII之外，还有10个点由于DES暴露而增加了2倍以上，并且有1个点由于DES暴露而减少。此外，今年我们进行了据称与CaMKII密切相关的Morris水迷宫测试时，暴露于DES的小鼠的空间学习能力得到了提升。然而，这些小鼠的被动回避学习能力受到抑制，表明暴露于DES的小鼠仅抑制回避学习。