雄への性転換関連遺伝子に対する内分泌攪乱物質の影響

内分泌干扰物对男性性别改变相关基因的影响

基本信息

批准号：
14042239
负责人：
高瀬稔
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

広島県産のツチガエルは性ホルモン処理により雄や雌に性転換する。内分泌攪乱化学物質の生殖腺分化に対する毒性メカニズムを解明するために、正常な生殖腺分化に比べて解析し易い両生類の性転換現象に着目した。これまでに性転換を誘導する性ホルモンの投与量、投与時期、投与期間について解析してきた。さらに、性転換過程における生殖腺の組織学的変化および性転換関連遺伝子の網羅的な単離を行ってきた。本研究では雄への性転換に対するエストロゲン様化学物質および内分泌攪乱化学物質の影響を解析した。全雌幼生集団へのテストステロン・プロピオネート(TP)腹腔内注射により雄への性転換を誘導した後、エストラジオール、エチニルエストラジオール、ノニルフェノールまたはビスフェノールAを含んだ飼育水に入れて飼育し生殖腺を調べた。その結果、エストラジオール、エチニルエストラジオール、ノニルフェノールは雄への性転換を抑制した。また、ノニルフェノールはエストラジオール、エチニルエストラジオールとは異なる抑制機構を持つことが示唆された。さらに、その雄化抑制作用の臨界期を調べる目的で、TPを腹腔内注射した後、様々な時期にエストラジオールの処理を行った。その結果、TP処理後の卵巣に精巣構造の出現や肥大卵母細胞の退化が顕著に見られる時期を中心にエストラジオールが作用すると雄化が抑制されることが明らかになった。以上の結果から、卵巣から精巣への分化転換が形態学的に顕著に見られる時期に発現している性転換関連遺伝子がエストロゲン様化学物質および内分泌攪乱化学物質により影響を受けることが考えられた。

广岛县的牛蛙通过治疗性激素转化为雄性和女性。为了阐明内分泌干扰性腺分化化学物质的有毒机制，我们专注于两栖动物的性变化现象，这比正常的性腺分化更容易分析。到目前为止，我们已经分析了诱发性改变的性激素的剂量，时机和持续时间。另外，在性别变化过程中的性腺组织学变化和与性别相关的基因进行了全面分离。这项研究分析了雌激素和内分泌化学物质对性别转化为男性的影响。在腹膜内注射丙酸睾丸激素（TP）到整个雌性少年种群中后，将细胞诱导为雄性，然后在饲养含有雌二醇，乙基雌二醇，北甲醇或双苯酚A的饲养水中饲养，并检查了它们，并检查了性腺。结果，雌二醇，乙基雌二醇和北苯酚抑制了男性的性别变化。还提出，北苯酚与雌二醇和乙酰雌二醇具有不同的抑制作用机制。此外，为了研究其抑制性对气化的关键时期，对TP进行了腹膜内注射，然后在不同时间处理雌二醇。结果，揭示了当雌二醇主要起作用在TP处理后睾丸结构出现在卵巢中的睾丸结构和肥厚卵母细胞退化的时期时。从以上结果来看，人们认为在卵巢到睾丸转差的时候表达的性别相关基因在形态上显着，受到雌激素样和内分泌干扰化学物质的影响。