リポソームを用いた菌体成分の腫瘍巣へのターゲティング-感染免疫を応用した新規癌免疫療法の開発-

使用脂质体将细菌细胞成分靶向肿瘤巢穴 -开发利用感染性免疫的新型癌症免疫疗法-

基本信息

批准号：
14030038
负责人：
門脇則光
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ドラッグデリバリーシステムを用いて、全身投与したアジュバントを腫瘍巣に選択的に送達し、そこで自然免疫反応を惹起することが、有効な抗腫瘍免疫反応の誘導を促すかどうかを検討した。大腸癌細胞株CT26を皮内接種し径1cmになったマウスに、lipid Aの誘導体であるONO-4007を封入したPEG-リポソームを静注すると、腫瘍巣で選択的に炎症反応が惹起され、リポソームの3回投与によりマウスの生存期間が延長した。一方、PEG-リポソームに封入せずにONO-4007を3回静注した場合も同程度の効果がみられ、PEG-リポソームへの封入の有無による差異を見いだすことが現時点ではできていない。CT26にモデル抗原としてβ-ガラクトシダーゼ(β-gal)遺伝子を導入したCT26.CL25をマウスに皮内接種する前に、β-galを完全フロイントアジュバントと混合して皮下投与する予防モデルでは、腫瘍の増大は抑制されたが、腫瘍径が1cmになってからβ-galを投与する治療モデルでは、腫瘍の増大を抑制することはできなかった。以上の結果は、腫瘍特異的T細胞を誘導することに比べ腫瘍巣で自然免疫反応を誘導することの方が、より有効な抗腫瘍免疫反応を誘導しうることを示唆している。今後は、ONO-4007封入リポソームまたはONO-4007単独の1回投与の効果を比較することにより、アジュバントのリポソームへの封入が、より持続的で強力な抗腫瘍効果を誘導するかどうかを検討する。

我们研究了使用药物递送系统选择性地将全身施用的佐剂递送至肿瘤病灶并引发先天免疫反应是否有助于诱导有效的抗肿瘤免疫反应。当将封装脂质A衍生物ONO-4007的PEG脂质体静脉注射到皮内接种结肠癌细胞系CT26并生长至直径1厘米的小鼠体内时，肿瘤中选择性诱导炎症反应三种剂量的脂质体延长了小鼠的存活时间。另一方面，当ONO-4007在未封装在PEG-脂质体中的情况下静脉注射3次时，观察到类似的效果，并且此时不可能检测到取决于PEG-脂质体中是否存在封装的任何差异。脂质体。在将β-半乳糖与完全弗氏佐剂混合并皮下施用的预防模型中，然后将β-半乳糖苷酶(β-半乳糖苷酶)基因导入CT26中作为模型抗原，然后对小鼠皮内接种CT26.CL25，然而，在肿瘤直径达到1cm后施用β-gal的治疗模型中，不能抑制肿瘤生长。这些结果表明，在肿瘤巢中诱导先天免疫反应可以比诱导肿瘤特异性T细胞诱导更有效的抗肿瘤免疫反应。未来，我们将通过比较单次施用 ONO-4007 封装的脂质体或单独施用 ONO-4007 的效果，研究将佐剂封装到脂质体中是否会产生更持久和更有效的抗肿瘤作用。