糖転移酵素,α4GnT遺伝子をターゲットとした膵・胆道癌の分子診断法の開発

开发针对糖基转移酶和α4GnT基因的胰腺癌和胆道癌分子诊断方法

基本信息

批准号：
14030032
负责人：
中山淳
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030032/
关键词：
腫瘍マーカー膵癌糖鎖遺伝子

项目摘要

α1,4-N-アセチルグルコサミン転移酵素(α4GnT)は主として胃・十二指腸粘膜や胃幽門腺化生を示した膵導管上皮から分泌される粘液に特徴的な糖鎖,GlcNAcα1→4Galβ残基を生成する糖転移酵素で,この酵素は胃癌細胞や膵・胆道癌細胞でも高頻度に発現している.α4GnTは末梢血有核細胞では殆ど検出されないことから,末梢血に流入した微量な膵癌細胞を検出する目的で膵癌患者33名,慢性膵炎患者10名,健常人70名を対象に定量RT-PCR法を用いて末梢血有核細胞画分におけるα4GnT mRNAの発現量を解析した.α4GnT cDNAのコピー数/GAPDH cDNAのコピー数を10^7倍した値をα4GnTの発現量とし,膵癌患者群と健常人群で得られたα4GnTの発現に対してROC曲線を作製することで両群間を判別するカット・オフ値,12を得た.従って,α4GnT発現量の基準値を"12以下"と定義することで各群を解析した.α4GnTは膵癌患者の81.1%に陽性であり,その発現量は44.48±8.35(平均±標準誤差)であった.膵内における癌の占拠部位別の検討では,膵頭部,体尾部のいずれにおいてもα4GnTは高頻度に陽性となった.さらに,α4GnTの発現量は癌病期の進行と伴に増加する傾向にあった.一方,α4GnTは慢性膵炎患者群の40.0%,健常人群の14.2%でも陽性となったが,α4GnTの発現量はそれぞれ17.87±6.98,7.15±0.91であり,慢性膵炎患者群,健常人群のいずれにおいてもα4GnTの発現量は膵癌患者群に比べて有意に低値であった.以上より,α4GnT遺伝子を対象とした本アッセイ法は膵癌のスクリーニングに有用と考えられた.

α1,4-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶（α4GnT）主要产生GlcNAcα1→4Galβ残基，这是胃/十二指肠粘膜和显示胃幽门腺化生的胰腺导管上皮分泌的粘液的特征性糖链。用于胃癌细胞、胰腺癌细胞和胆道癌细胞。由于α4GnT在外周血有核细胞中几乎检测不到，因此我们对33名胰腺癌患者、10名慢性胰腺炎患者和70名健康个体进行了检测，目的是检测进入的微量胰腺癌细胞。使用定量 RT-PCR 检测外周血有核细胞组分中的 α4GnT。分析mRNA表达水平。α4GnT cDNA拷贝数/GAPDH cDNA拷贝数乘以10^7得到的值就是α4GnT的表达水平，通过对胰腺癌患者组和胰腺癌患者组中获得的α4GnT表达量建立ROC曲线，用截断值来区分两组。因此，将α4GnT表达水平的标准值设定为“1”。各组通过定义“2个或更少”的胰腺癌患者中α4GnT呈阳性进行分析，其表达水平为44.48±8.35（平均值±标准误差）。胰腺尾部。 T经常呈阳性。此外，随着癌症分期的进展，α4GnT的表达水平呈增加趋势。另一方面，α4GnT在40.0%的慢性胰腺炎患者和14.2%的健康受试者中表达，然而，α4GnT的表达水平却下降。 α4GnT为17.87±6。 98，7.15±0.91，慢性胰腺炎患者组和健康对照组的α4GnT表达水平均显着低于胰腺癌患者组。由此可见，这种针对α4GnT基因的检测方法是有用的。用于筛查胰腺癌。