スーパー抗原性細菌外毒素に対する免疫応答機構の解析

超抗原细菌外毒素免疫应答机制分析

基本信息

批准号：
14021117
负责人：
垣生園子
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021117/
关键词：
免疫不応答性サイトカイン嵐 super antigen TSST-1 T細胞分化記憶T細胞

项目摘要

<目的>黄色ブドウ球菌等から産生される外毒素は、スーパー抗原(SAg)としてMHCの拘束性無しにTCRVβ鎖に結合して、特定Vβ鎖を発現する多クローンT細胞を刺激する。その結果、免疫応答の異常-大量サイトカイン産生とそれに続く免疫反応の不応答性-をもたらす。本研究では、SAgに刺激されたTh細胞の免疫記憶誘導の有無とその機序を明らかにすることを目的とする。<結果>上記目的遂行のために、SAgと通常抗原が同一或いは同数のT細胞をin vivoで刺激・活性化する系として、OVAペプチド特定的であると同時にSAg、TSST-1反応性のVβ15保持TCR-Tgを用いた。一方では、TSST-1がSAgとして結合するTCRVβレパートリーを欠如したマウス(LD)を作製して(BBRC298:420,2002)、TSST-1がSAgとして反応できない対照モデルとした。TSST-1を免疫したTCR-Tgマウスでは、OVA免疫に比較して記憶T細胞の絶対数が著減した。この細胞増殖抑制は、免疫後短時間内でのT細胞の不応答性に由来することが、IL-2産生能が数時間後より減少することから示唆された。一方、アジュヴァントと共に同一TCR-Tgを免疫すると、OVA免疫と同程度に抗原特異的IgG1が検出され、Vβを介してTSST-1と反応したT細胞は部は不応答性誘導を回避して記憶細胞に分化する可能性が示唆された。来年度は記憶細胞の存在と寿命を移植実験により確認し、その機能の詳細な解析検討を進めたい。

由金黄色葡萄球菌等产生的外毒素与TCRVβ链结合为超抗原（SAG），而无需MHC的限制，并刺激表达特定Vβ链的多球T细胞。这会导致异常的免疫反应 - 大量细胞因子产生和随后的免疫反应的反应性。这项研究旨在阐明SAG刺激的TH细胞及其机制中的存在或不存在免疫记忆诱导。 <结果>为了实现上述目标，我们使用了SAG和TSST-1反应性Vβ15取消TCR-TG，它们是OVA肽特异性和同时反应性的，作为一种用于刺激和激活的T细胞的系统，该系统具有相同或相同数量的SAG和正常抗原的TCR细胞。一方面，缺乏TCRVβ曲目的小鼠（LD），其中TSST-1与SAG产生时结合（BBRC298：420，2002），使其成为TSST-1无法作为sag响应的控制模型。在用TSST-1免疫的TCR-TG小鼠中，与OVA免疫相比，记忆T细胞的绝对数量显着降低。 T细胞在免疫后的短时间内对T细胞的反应表明这种抑制作用，因为几个小时后其产生IL-2的能力降低了。另一方面，当用相同的TCR-TG与佐剂进行免疫时，检测到与OVA免疫相同程度的抗原特异性IgG1，这表明通过Vβ与TSST-1反应的T细胞可能避免诱导诱导无效并分化为记忆细胞。明年，我们将通过移植实验确认记忆细胞的存在和寿命，并进行详细的分析和检查其功能。