Analyse der Interaktion der HIV-1-spezifischen Immunantwort mit der Entwicklung von Resistenzen gegen die antiretrovirale Therapie

分析 HIV-1 特异性免疫反应与抗逆转录病毒治疗耐药性发展的相互作用

• 批准号: 49783068
• 负责人: Professor Dr. Thomas Harrer
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik 3 - Rheumatologie und Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/49783068?language=en
• 关键词: Analyse; der; Interaktion; HIV; spezifischen

Durch umfangreiche Analysen von viralen Sequenzen und der HIV-1-spezifischen T-Zellantwort konnten wir zeigen, dass zytotoxische T-Zellen (CTL) die Entwicklung von Polymorphismen und Resistenzmutationen in der HIV-1 Protease signifikant beeinflussen. Basierend auf den Korrelationen von viralen Mutationen und HLA-I-Allelen konnten wir 10 neue CTL Epitope in der Protease definieren. Dabei zeigte sich, dass Mutationen, die eine bedeutende Rolle für die Resistenz gegen Proteasehemmer spielen, in CTL Epitopen liegen und die Erkennung durch CTL beeinträchtigen können. In Abhängigkeit von der Lage der Mutationen konnte jedoch ein Teil der Patienten CTL gegen mutierte Epitope generieren. In dem beantragten Projekt soll nun die Beeinflussung der Resistenzentwicklung durch CTL weiter analysiert werden. Dazu sollen neben der Protease auch die Reverse Transkriptase, gp41 und die Proteaseschnittstellen in Gag untersucht werden. Neben der Definition von neuen CTL-Epitopen und der Analyse der Immunogenität von Resistenzmutationen soll auch geklärt werden, ob ein Zusammenhang zwischen der CTL-Antwort und den verschiedenen „Pfaden“ der Resistenzentwicklung gegen bestimmte Virustatika in HIV-1 besteht. Ziel der Untersuchungen ist die Entwicklung von spezifischen Vakzinen zur Prävention und Therapie von arzneimittelresistenten Viren.

病毒序列分析和 HIV-1 特异 T-Zellantwort 与 zeigen 相关，在 HIV-1 蛋白酶中对 T-Zellen (CTL) 进行多态性分析和抵抗突变。病毒突变和 HLA-I-等位基因与蛋白酶定义中的 10 新 CTL 表位相关。在Abhängigkeit von der Lage der Mutationen konnte jedoch ein Teil der Patienten CTL gegen mutierte Epitope genericeren。 Neben der Protease auch die Reverse Transkriptase, gp41 und die Proteaseschnittstellen in Gag untersucht werden. CTL-Antwort 和 den verschiedenen “Pfaden” der Resistenzentwicklung gegen bestimmte Virusstatika in HIV-1 besteht。