Untersuchungen zur Entwicklung von regulatorischen T-Zellen im Verlauf der Interaktion mit dendritischen Zellen mittels mikroskopischer Lebendzell-Analyse

使用显微活细胞分析研究调节性 T 细胞与树突状细胞相互作用过程中的发育

• 批准号: 110980441
• 负责人: Professor Dr. Stephan Grabbe, since 1/2010
• 金额: --
• 依托单位: Hautklinik Mainz
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/110980441?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Entwicklung; von; regulatorischen

Sowohl natürliche regulatorische T-Zellen (Treg), welche im Thymus entstehen, als auch induzierte Treg, welche sich in der Peripherie durch Differenzierung aus naiven T-Zellen entwickeln, sind für die Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz essentiell. Bei der Aktivierung von Treg sind dendritische Zellen (DC) maßgeblich beteiligt. Ziel des Projektes ist es, die Interaktion von DC in unterschiedlichen Reifungsstadien mit naiven T-Zellen und Treg in der 3D-Kollagenmatrix vergleichend zu analysieren. Durch die kombinierte Verwendung von Lebendzell-Videomikroskopie und von T-Zellen aus DEREGxOT-II-Mäusen, die den Fluoreszenzreporter EGFP unter der Kontrolle des Foxp3-Genlocus exprimieren und einen T-Zellrezeptor mit Spezifität für das OVA323-339-Peptid tragen, können wir die Qualität der Kontakte zwischen DC und T-Zellen mit der induzierten regulatorischen Funktion (Foxp3-Expression) während der Konversion von naiven T-Zellen in Treg korrelieren. Dabei soll insbesondere die Induktion von Treg während der Kokultur von naiven T-Zellen und DC unterschiedlicher Differenzierungsstadien sowie die Wechselwirkung von natürlichen Treg mit DC und naiven T Zellen analysiert werden. Durch lentivirale Überexpression von koinhibitorischen Molekülen in den DC und durch Ausschaltung der Dendritenbildung werden wir deren Rolle bei der Interaktion zwischen den Zellpartnern analysieren.

T-Zellen entwickeln，sind für die Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz essentiell。在 3D 胶原矩阵分析中激活 T-Zellen 和 Treg。 Lebendzell-Videomikroskopie 和 von T-Zellen aus DEREGxOT-II-Mäusen，在 Foxp3-Genlocus exprimieren 控制下的 Fluoreszenzreporter EGFP 和 Einen T-Zellrezeptor mit Spezifität für das OVA323-339-Peptid tragen，请参阅T-Zellen 在 Treg korrelieren。 Unterschiedlicher Differenzierungsstadien sowie die Wechselwirkung von natürlichen Treg mit DC 和 naiven T Zellen 分析 werden。 Zellpartnern 分析人员的互动。