糖質化合物の実用的迅速合成法の開発

开发实用的碳水化合物化合物快速合成方法

• 批准号: 09231228
• 负责人: 深瀬 浩一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09231228/
• 关键词: 糖鎖; 酵素合成; 固相合成; グリコシド化; 糖転移反応; リンカー; 化学酵素法

細胞の認識や分化などの重要な生命現象における糖質化合物の機能が注目されている。天然糖質は多くの場合に不均一で、精製も困難であるあるために、機能の精密な研究には合成的な手法の活用が不可欠である。しかし従来の糖質合成は高度な知識と経験を要し、多くの化合物を効率よく得ることは容易ではなかった。本研究ではこれまでわれわれが行ってきた温和で効率的、かつ立体選択的なグリコシル化反応の研究を発展させて、固相法による迅速な合成を可能にすることを目指した。またこれと平行して酵素の併用についても検討した。まず固相合成を実現する上で最重要な要因のひとつであるリンカーについて検討した。そして先にわれわれが発表したアシルアミノベンジル型保護基の考えに基づくグルタリルアミノベンジルリンカーが、糖残基の固相への導入、DDQ酸化による他の水酸基保護基との選択的切断のいずれにも満足できるものであることを明らかにした。さらに固相のポリマー材料にも検討を加え、通常よく用いられるポリスチレン樹脂はα-選択性促進効果のあるエーテル中で膨潤しないために適当でないが、多孔質ポリエチレンを用いるとエーテル中でも固相上での反応が良好に進行し、液相反応と同様の条件でα-選択的グリコシル化が固相上で実現できることを見出した。その際に第一の糖残基の固相への導入率を適当に抑えることがその後の糖鎖の伸長反応の効率を支配する。また2-O-アシル型ドナーを用いるとβ-選択的グリコシル化も同様に達成できた。水酸基の一時的保護に有効であることを先に示した4-アジド-3-クロロベンジル基は固相合成にも活用できた。このほかグリコシダーゼの糖転移活性を利用する糖鎖合成にも成果を挙げた。

碳水化合物化合物在重要生命现象（例如细胞识别和分化）中的功能引起了人们的注意。天然碳水化合物通常是异质的且难以完善的，因此合成方法的使用对于精确研究其功能至关重要。但是，常规的碳水化合物合成需要高水平的知识和经验，而且有效获得许多化合物并不容易。这项研究旨在将研究研究到我们到目前为止进行的轻度，高效和立体选择性糖基化反应，从而可以通过固相方法快速合成。此外，我们还研究了组合使用酶的使用。首先，我们研究了接头，这是实现固相合成的最重要因素之一。还可以透露，基于我们先前宣布的酰基氨基苯基型保护组的想法，对于我们将糖残基引入固相中以及通过DDQ氧化的其他羟基保护组的选择性裂解，这是令人满意的。此外，我们还研究了固相聚合物材料，并发现，尽管通常使用的聚苯乙烯树脂并不适合，因为它们不会在促进α-选择性的乙烯中膨胀，但使用多孔聚乙烯，但固体对固体相的反应即使在乙醇中也可以很好地进展，并且在液相中可以很好地降低固体相同的反应。在这种情况下，适当抑制了将第一糖残留物引入固相的速率，控制了随后的糖链扩展反应的效率。同样，使用2-O-acyl供体可以以相同的方式实现β选择性糖基化。 4-氮杂-3-氯苯基群以前被证明可在羟基临时保护中有效，也可以用于固相合成中。此外，我们还实现了聚糖合成的结果，该聚糖合成利用了糖苷酶的二糖基化活性。

项目成果

K.Fukase: "Mild but efficient methods for stereoselective glycosylation with thioglycosides: Activation by [N-Phenylselenophthalimide-Mg(ClO4)2]and[PhIO-Mg(ClO4)2]" Synlett. 1. 84-86 (1998)

K.Fukase：“硫代糖苷立体选择性糖基化的温和但有效的方法：[N-苯基硒代邻苯二甲酰亚胺-Mg(ClO4)2]和[PhIO-Mg(ClO4)2]激活”Synlett。

K.Fukase: "Enzymatic synthesis of 4-methylumbelliferyl glycosides of trisaccharide and core retrasaccharide, Gal(β1-3)Gal(β1-4)Xyl and GlcA(β1-3)Gal(β1-3)Gal(β1-4)Xyl,corresponding to the linkage region of proteoglycans." Bull.Chem.Soc.Jpn. 70(11). 2719-2

K.Fukase：“三糖和核心复糖的 4-甲基伞形苷基糖苷 Gal(β1-3)Gal(β1-4)Xyl 和 GlcA(β1-3)Gal(β1-3)Gal(β1-4) 的酶法合成Xyl，对应于蛋白聚糖的连接区域。” Bull.Chem.Soc.Jpn. 70(11). 2719-2

K.Fukase: "4-Azido-3-chlorobenzyl ether,new protection for hydroxy functions." Synlett. 6. 675-676 (1997)

K.Fukase：“4-叠氮基-3-氯苄基醚，羟基功能的新保护。”

K.Fukase: "Novel oxidatively removable protecting groups and linkers for solid-phase synthesis of osligosaccharides." Molecular Diversity. 2(4). 182-188 (1997)

K.Fukase：“用于固相合成低聚糖的新型可氧化去除的保护基团和连接体。”