膜型プロテアーゼ(MT-MMP)を標的とした癌転移・浸潤の診断・制御技術開発

靶向膜型蛋白酶（MT-MMP）诊断和控制癌症转移和侵袭的技术开发

基本信息

批准号：
08266222
负责人：
佐藤博
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266222/
关键词：
癌転移ゼラチナーゼA MT-MMP マトリックスメタロプロテアーゼ

项目摘要

癌の浸潤・転移のキ-エンザイムであるゼラチナーゼA活性化因子として我々は膜型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT-MMP)を同定した。その後さらに2種類のMT-MMPを同定しそれらは各々MT1-,MT2-,MT3-MMPと命名された。なかでもMT1-MMP発現は癌組織における発現頻度が特に高く組織におけるゼラチナーゼA活性化と最もよく相関することからMT1-MMPの浸潤・転移における重要性が示唆された。MT1-MMPの血清診断技術開発のための単クローン抗体を作成した。3種類のペプチドに対する抗体を数クローンづつ得て、各々の特異性を検討した。その結果、複数のクローンについて免疫沈降、ウエスタンブロッティング、組織免疫染色に使用可能なことがわかった。大腸菌にて産生したリコンビナントMT1-MMPはゼラチナーゼA活性化能を有すること、またペプチド基質を切断することからこの標品を用いた阻害剤スクリーニング系を開発した。その結果、既知の抗癌・抗転移剤として開発されたマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、BB94,CT543について良好な結果を得た。よって本システムはマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤スクリーニングシステムとしての有用性が示された。

我们将膜型基质金属蛋白酶（MT-MMP）确定为明胶酶A活化剂，一种用于癌症侵袭和转移的关键酶。然后确定了另外两种类型的MT-MMP，它们分别命名为MT1-，MT2-和MT3-MMP。其中，MT1-MMP在癌症组织中的表达特别高，并且与组织中的明胶酶A激活密切相关，这表明MT1-MMP在侵袭和转移中的重要性。为开发MT1-MMP的血清诊断技术准备了单克隆抗体。获得了几种抗三种肽的抗体克隆，并检查了每种肽的特异性。结果表明，多个克隆可用于免疫沉淀，蛋白质印迹和组织免疫染色。大肠杆菌中产生的重组MT1-MMP具有激活明胶酶A并切割肽底物的能力，因此开发了使用此制剂的抑制剂筛选系统。结果，对于基质金属蛋白酶抑制剂BB94和CT543获得了良好的结果，这些抑制剂是已知的抗癌和抗转移剂。因此，该系统已被证明可作为基质金属蛋白酶抑制剂筛选系统有用。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

H.Ohtani: "Dual over-expression pattern of membrane-type metalloproteinase-1 in cancer and stromal cells by in situ hybridization and immunoelectron microscopy." Int.J.Cancer. 68. 565-570 (1996)

H.Ohtani：“通过原位杂交和免疫电子显微镜观察癌症和基质细胞中膜型金属蛋白酶-1 的双重过度表达模式。”

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Y.Tsunezuka: "Expression of membrane-type matrix metalloproteinase 1 (MT1-MMP) in tumor cells enhances pulmonary metastasis in an experimental metastasis assay." Cancer Res.56. 5678-5683 (1996)

Y.Tsunezuka：“在实验性转移测定中，肿瘤细胞中膜型基质金属蛋白酶 1 (MT1-MMP) 的表达增强了肺转移。”

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

T.Kinoshita: "Processing of a precursor of 72-kilodalton Type IV collagenase/gelatinase A by a recombinant membrane-type 1 matrix metalloproteinase." Cancer Res.56. 2535-2538 (1996)

T.Kinoshita：“通过重组膜 1 型基质金属蛋白酶处理 72 千道尔顿 IV 型胶原酶/明胶酶 A 的前体。”

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发表时间：
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影响因子：
0
作者：
通讯作者：

K.Imai: "Membrane-type matrix metalloproteinase 1 is a gelatinolytic enzyme and secreted in a complex with tissue inhibitor of metalloproteinase 2." Cancer Res.56. 2707-2710 (1996)

K.Imai：“膜型基质金属蛋白酶 1 是一种明胶分解酶，以与金属蛋白酶 2 组织抑制剂的复合物形式分泌。”

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发表时间：
期刊：
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0
作者：
通讯作者：

E.Ohuchi: "Membrane-type 1-matrix metalloproteinase digests interstitial collagens and other extracellular matrix macromolecules." J.Biol.chem.272. 2446-2451 (1997)

E.Ohuchi：“膜型 1-基质金属蛋白酶可消化间质胶原蛋白和其他细胞外基质大分子。”

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通讯作者：
宮森久志