マウス胎仔生殖細胞の分化制御機構に関する研究

小鼠胎儿生殖细胞分化调控机制的研究

基本信息

批准号：
07283222
负责人：
中辻憲夫
金额：
$ 1.41万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに、マウス胎仔から取り出した始原生殖細胞の体外培養系を確立して、レチノイン酸やBRL細胞の培養上清が増殖促進を行うことや、生殖巣に到着後の生存増殖にとってサイトカインレセプターgp130が重要な機能を果たしていることを見いだした。それとともに、未分化幹細胞に転換して増殖を継続する細胞コロニーがいわゆるEG細胞として出現する条件としてこれまでに知られているbFGF以外に細胞内cAMPレベルやレチノイン酸の関与でも引き起こされることを発見した。また始原生殖細胞の培養下における増殖とその停止が細胞自律的にプログラムされていることを詳細なクローン培養などによって明らかにした。一方、生殖細胞や生殖巣の発生分化に関わる遺伝子機構の解析や生殖細胞の遺伝子操作手法の開発にアプローチするために、培養下で増殖させた胎仔生殖細胞に遺伝子導入を行う方法を検討した結果、10〜20%の生殖細胞での一過性発現を確認できる方法を見いだすとともに、細胞のアポトーシスを抑制することが知られているBcl-XLやAd2E1B19kDa遺伝子の発現が生殖細胞の培養下での死滅を抑制するらしいことを明かにした。また生殖細胞や体細胞が雌雄の性分化を開始するときに、性や時期特異的に発現する遺伝子の検索を開始して候補遺伝子をいくつか見いだした。

迄今为止，我们已经建立了从小鼠胎儿中提取的原始生殖细胞的体外培养系统，并表明视黄酸和BRL细胞的培养上清液促进增殖，并且细胞因子受体gp130对于达到后的存活和增殖具有重要意义。发现性腺发挥重要功能。同时，我们发现，除了目前已知的bFGF之外，转化为未分化干细胞并继续增殖的细胞集落（即所谓的EG细胞）出现的条件也是由其参与引起的。细胞内 cAMP 水平和视黄酸的影响。我们还通过详细的克隆培养揭示了培养中原始生殖细胞的增殖和终止是以细胞自主方式编程的。另一方面，为了分析生殖细胞和性腺的发育和分化所涉及的遗传机制，并开发生殖细胞的遗传操作方法，我们研究了将基因导入生长在胎儿生殖细胞中的方法。培养物，10-20% 生殖细胞。除了找到一种确认细胞瞬时表达的方法外，我们还发现已知可抑制细胞凋亡的 Bcl-XL 和 Ad2E1B19kDa 基因的表达似乎可以抑制培养物中生殖细胞的死亡。。我们还开始寻找当生殖细胞和体细胞开始分化为男性和女性时以性别和时期特异性方式表达的基因，并发现了几个候选基因。