染色体11q13転座リンパ腫の発生機序におけるPRAD1遺伝子の役割

PRAD1基因在染色体11q13易位淋巴瘤发病机制中的作用

基本信息

批准号：
06281271
负责人：
瀬戸加大
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281271/
关键词：
リンパ腫 BCL-1 PRAD1 cyclinD1 モノクローナル抗体染色体転座

项目摘要

染色体11q13領域は免疫グロブリン(Ig)遺伝子との転座がマントル細胞リンパ腫に相関して認められ、また、種々の固形腫瘍においても増幅が認められる。Ig遺伝子転座により活性化される遺伝子はBCL-1と命名されたがその本体は不明であった。本領域よりPRAD1/cyclinD1遺伝子及び他の候補遺伝子が単離されているが、我々はこれまでに11q13とIg重鎮(IgH)遺伝子との染色体相互転座t(11;14)(q13;q32)を有する細胞株に一致してPRAD1遺伝子過剰発現を見いだし、PRAD1遺伝子がBCL-1遺伝子そのものである可能性を示唆した。今年度の成果として、11q13領域と22q11領域との相互転座症例を解析することにより、BCL-1遺伝子の本体はPRAD1遺伝子そのものであることを示した。すなわち、本症例は、PRAD1遺伝子の過剰発現が認められ、且つ、Igλ遺伝子がPRAD1遺伝子5の位置で転座接合しており、Ig遺伝子転座により活性化されるBCL-1遺伝子は本症例の転座切断点よりcentromere側であることが示された。11q13領域においてIg遺伝子転座により活性化されるBCL-1遺伝子はIgH転座切断点と本症例転座切断点の間に位置することが必須となり、その間にはPRAD1遺伝子のみが存在するためPRAD1遺伝子がBCL-1遺伝子の本体であると結論された。また、大腸菌でリコンビナントPRAD1を作製し、免疫源として抗PRAD1特異的モノクローナル抗体を作製した。5D4抗体はフォルマリン固定パラフィン包埋組織でも免疫染色が可能であった。19例のマントル細胞リンパ腫を含む多数例のリンパ腫を用いてPRAD1mRNAの過剰発現と免疫染色を比較検討したところ、mRNAの過剰発現はマントル細胞リンパ腫の80%に認められ、mRNA過剰発現に一致して核染色陽性像が認められた。このような所見は他の病型のリンパ腫には認められず、マントル細胞リンパ腫の診断に有用であることが明らかになった。

观察到带有免疫球蛋白 (Ig) 基因的染色体 11q13 区域的易位与套细胞淋巴瘤相关，并且在各种实体瘤中也观察到扩增。 Ig基因易位激活的基因被命名为BCL-1，但其身份未知。尽管PRAD1/cyclinD1基因和其他候选基因已从该区域分离出来，但迄今为止我们已经报道了11q13和Ig重量级(IgH)基因之间的染色体相互易位t(11;14)(q13;q32)。 PRAD1基因在带有BCL-1基因的细胞系中过度表达，表明PRAD1基因可能就是BCL-1基因本身。今年，我们通过分析11q13区域和22q11区域之间的相互易位案例，证明了BCL-1基因的主体是PRAD1基因本身。即，在这种情况下，观察到PRAD1基因的过度表达，并且Igλ基因易位至PRAD1基因的5位，并且在这种情况下发现了由Ig基因易位激活的BCL-1基因。易位位于断裂点的着丝粒侧。 11q13区域被Ig基因易位激活的BCL-1基因必定位于IgH易位断点和本例易位断点之间，而由于它们之间仅存在PRAD1基因，因此得出PRAD1基因是BCL-1基因的主体。我们还在大肠杆菌中生产了重组 PRAD1，并生产了抗 PRAD1 特异性单克隆抗体作为免疫原。即使在福尔马林固定的石蜡包埋的组织中也可以对 5D4 抗体进行免疫染色。当我们比较多个淋巴瘤病例（包括19例套细胞淋巴瘤）的PRAD1 mRNA过表达和免疫染色时，我们发现在80%的套细胞淋巴瘤中观察到mRNA过表达，与观察到的mRNA过表达阳性核染色一致。这些发现在其他类型的淋巴瘤中没有观察到，并且被发现可用于诊断套细胞淋巴瘤。