造血支持細胞の役割とその物質的基盤に関する研究

造血支持细胞的作用及其物质基础研究

基本信息

批准号：
03252102
负责人：
北村幸彦
金额：
$ 19.2万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)北村はマスト細胞を欠損するWs/WsラットのcーKit遺伝子を正常ラットのcーKit遺伝子と比較し、12塩基の欠失をタイロシンカイネ-マ領域に発見した。またcーKit蛋白により構成されるcーKitレセプタ-とマウスS1遺伝子がコ-ドするcーKitレセプタ-のリガンド(S1因子)がマスト細胞と線維芽細胞の間の接着因子としても働くことを明らかにした。さらに我が国で発見されたマウスのW(cーKit)遺伝子座のミュ-タントについて解析を行った。 2)西川はマウスcーKit蛋白質の細胞外領域に対するモノクロ-ナル抗体を作製し、この抗体を用いて、cーKitレセプタ-を介した情報伝達が、メラノサイト、造血幹細胞、精原細胞の分化のどの段階で機能しているかしらべた。抗cーKit抗体を妊娠中のメスマウスに注射することにより、胎児のメラノサイトの移動と分化が障害される。また造血幹細胞が早期からcーKitレセプタ-を発現していることがこの抗体を用いることにより証明された。3)岡山は共生培養を行った際造血幹細胞の増殖・分化を支持する能力を持つPA6前脂肪細胞株のプロテオグリカンの分析を行い、PA6細胞が結合組織型、基底膜型に加え細胞膜型のプロテオグリカンを合成していることを示した。また岡山は北村と協力して、皮膚において、マスト細胞の分化障害を示すmi/miマウスの皮膚のプロテオグリカンについても分析し、mi/miマウスではヘパリンプロテオグリカンの量が減少していること、さらにグリコサミノグリカン分子あたりの硫酸基の量も減少していることを明らかにした。 4)三浦はヒト巨核芽球細胞株UT7にフォルボ-ルエステルを作用させると形態的に分化するばかりでなく、血小板特製蛋白質を発現することを示した。また分化過程に入った巨核球より抽出したヘパラン硫酸はもとのUT7細胞の分化を誘導するという所見をえた。5)仁保はヒト骨髄細胞の長期培養系を組み立てた。

1) Kitamura将缺乏肥大细胞的Ws/Ws大鼠的c-Kit基因与正常大鼠的c-Kit基因进行比较，发现酪氨酸运动蛋白区域存在12个碱基缺失。此外，由小鼠S1基因编码的c-Kit蛋白和c-Kit受体配体（S1因子）组成的c-Kit受体充当肥大细胞和成纤维细胞之间的粘附因子。此外，我们还分析了在日本发现的小鼠 W(c-Kit) 基因位点的突变体。 2）西川制作了针对小鼠c-Kit蛋白细胞外区域的单克隆抗体，并使用该抗体，检测到通过c-Kit受体的信息传递，分化为我想知道的黑素细胞、造血干细胞和精原细胞。喉咙的功能处于哪个阶段。将抗 c-Kit 抗体注射到怀孕的雌性小鼠体内会损害胎儿黑素细胞的迁移和分化。此外，通过使用该抗体，证明造血干细胞从早期就表达c-Kit受体。 3）Okayama分析了PA6前脂肪细胞系的蛋白多糖，该细胞系在共生培养过程中具有支持造血干细胞增殖和分化的能力，发现PA6细胞表现出结缔组织型、基底膜型和细胞型的蛋白多糖。显示为合成的膜类型。冈山还与 Kitamura 合作分析了 mi/mi 小鼠皮肤中的蛋白聚糖，结果显示肥大细胞分化受损，他们还发现每个三胺聚糖分子的硫酸基团数量减少。 4）Miura表明，当用佛波酯处理人巨核细胞系UT7时，它不仅在形态上发生分化，而且还表达血小板特异性蛋白。我们还发现，从进入分化过程的巨核细胞中提取的硫酸乙酰肝素可以诱导原始UT7细胞的分化。 5) Niho构建了人骨髓细胞长期培养体系。