外部刺激に応答して薬物の放出を制御するマイクロカプセルの開発

开发响应外部刺激控制药物释放的微胶囊

基本信息

批准号：
03205105
负责人：
高岸徹
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

外部刺激に応答して薬物の放出を制御できる新規なマイクロカプセルを作製した。平成3年度においては、(A)光感応性基を組み込んだポリアクリル酸ーポリエチレンイミンコンプレックスカプセルの物質透過性の光による制御、および(B)薬物に対して高結合性を有する高分子を封入したカプセルからの薬物の放出挙動に関する研究を行った。(A)4ーブロモスチレンとミヒラ-ズケトンよりグリニャ-ル反応によって、4ービニルトリフェニルメタンロイコヒドロキシド(VTL)を合成し、これをアクリル酸(AA)と共重合させて、VTLーAA共重合体を得た。このVTLーAA共重合体とポリアクリル酸ナトリウムの1:1混合溶液をポリエチレンイミン水溶液に滴下し、さらに水溶性カルボジイミドを用いて架橋することによって、光応答性基をカプセル膜に組み込んだポリアクリル酸ーポリエチレンイミンコンプレックスカプセル(直径5mm)を調製した。透過物質としてpートルエンスルホン酸(TSA)を用い、カプセルからの放出の光応答性を調べた。その結果、紫外光を照射しない場合、透過係数が9.8x10^<ー7>cm s^<ー1>であるのに対して、照射下においては9.4x10^<ー6>cm s^<ー1>に増大することがわかった。またカプセルからのTSAの放出速度は紫外光照射on,offによって可逆的に変化することがわかった。(B)抗癌剤メトトレキセ-ト(MTX)に対して高結合性を有するN,Nージメチルアミノプロピルアクリルアミド4級塩ースチレン共重合体を封入したポリテレフタロイルピペラジンカプセル(直径5mm)を調製し、内部に取り込ませたMTXの放出を調べた。その結果、高分子のMTXに対する結合定数が大きくなるほど放出速度が小さくなること、またカプセルからのMTX放出速度はイオン強度や温度によって制御できることがわかった。

创建了新型的微胶囊，该微胶囊可以响应外部刺激来控制药物释放。在1991年，对（a）控制了通过光融合光敏基团的聚丙烯二乙二胺复合物胶囊的物质渗透性的研究，以及（b）与高结合药物结合的聚合物封装的药物的释放行为。（a）通过grignard反应从4-溴溶胶烯和mihilazketone合成四乙烯基三苯基甲甲基二羟基（VTL），并与丙烯酸（AA）共聚以获得VTL-AA共聚物。该VTL-AA共聚物和聚丙烯酸钠的混合溶液滴落到聚乙烯胺溶液中，然后使用水溶性碳二酰亚胺进行交联，以制备多丙烯酸酯酸酯酸酯酸酯复合物（Diameter 5 mm）（Diameter 5 mm），以使其在该镜头中均匀地添加范围内的胶囊。使用p-甲磺酰磺酸（TSA）作为可渗透材料研究了从胶囊中释放的光响应性。结果，发现当未照射紫外线时，传输系数为9.8x10^<-7> cm s^<-1>，而在辐照下，它增加到9.4x10^<-6> cm s^<-1>。还发现，当紫外线打开和关闭紫外线时，TSA的释放速率可逆地变化。（b）在抗抗癌剂甲基酯（MTX）中，制备了与抗癌剂甲基毒剂（MTX）相结合的高结合特性的n，n，n二甲基氨基丙烯酰胺共聚物共聚物（MTX）的二甲基氨基丙烯酰胺共聚物共聚物的二甲基丙酰丙烯酰胺二苯乙烯共聚物（MTX）的释放，并释放的MTX释放。结果，发现聚合物的释放速率随着MTX的结合较小而增加，并且可以通过离子强度和温度控制MTX的MTX释放速率。