外部刺激に応答して薬物の放出を制御するマイクロカプセルの開発

开发响应外部刺激控制药物释放的微胶囊

基本信息

批准号：
03205105
负责人：
高岸徹
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

外部刺激に応答して薬物の放出を制御できる新規なマイクロカプセルを作製した。平成3年度においては、(A)光感応性基を組み込んだポリアクリル酸ーポリエチレンイミンコンプレックスカプセルの物質透過性の光による制御、および(B)薬物に対して高結合性を有する高分子を封入したカプセルからの薬物の放出挙動に関する研究を行った。(A)4ーブロモスチレンとミヒラ-ズケトンよりグリニャ-ル反応によって、4ービニルトリフェニルメタンロイコヒドロキシド(VTL)を合成し、これをアクリル酸(AA)と共重合させて、VTLーAA共重合体を得た。このVTLーAA共重合体とポリアクリル酸ナトリウムの1:1混合溶液をポリエチレンイミン水溶液に滴下し、さらに水溶性カルボジイミドを用いて架橋することによって、光応答性基をカプセル膜に組み込んだポリアクリル酸ーポリエチレンイミンコンプレックスカプセル(直径5mm)を調製した。透過物質としてpートルエンスルホン酸(TSA)を用い、カプセルからの放出の光応答性を調べた。その結果、紫外光を照射しない場合、透過係数が9.8x10^<ー7>cm s^<ー1>であるのに対して、照射下においては9.4x10^<ー6>cm s^<ー1>に増大することがわかった。またカプセルからのTSAの放出速度は紫外光照射on,offによって可逆的に変化することがわかった。(B)抗癌剤メトトレキセ-ト(MTX)に対して高結合性を有するN,Nージメチルアミノプロピルアクリルアミド4級塩ースチレン共重合体を封入したポリテレフタロイルピペラジンカプセル(直径5mm)を調製し、内部に取り込ませたMTXの放出を調べた。その結果、高分子のMTXに対する結合定数が大きくなるほど放出速度が小さくなること、またカプセルからのMTX放出速度はイオン強度や温度によって制御できることがわかった。

我们创造了一种新型微胶囊，可以响应外部刺激来控制药物释放。 1991年，我们重点对（A）掺入光敏基团的聚丙烯酸-聚乙烯亚胺复合胶囊的材料渗透性进行光控制，以及（B）具有高药物结合特性的聚合物的包封进行了药物释放行为的研究。来自胶囊。 (A)通过格氏反应由4-溴苯乙烯和Michirazketone合成4-乙烯基三苯基甲烷无色氢氧化物(VTL)，并将其与丙烯酸(AA)共聚以共聚VTL-AA。将这种 VTL-AA 共聚物和聚丙烯酸钠的 1:1 混合溶液逐滴添加到聚乙烯亚胺水溶液中，然后使用水溶性碳二亚胺进行交联，形成将光响应基团纳入胶囊膜的聚丙烯酸树脂。制备聚乙烯亚胺复合胶囊(直径5mm)。使用对甲苯磺酸（TSA）作为渗透性物质，我们研究了胶囊释放的光响应性。结果，未照射紫外线时的透过系数为9.8×10^-7cm·s^-1，而照射1>时的透过系数为9.4×10^-6cm·s^-1。。还发现，TSA 从胶囊中的释放速率根据紫外线照射的开启和关闭而发生可逆变化。 (B) 制备聚对苯二甲酰哌嗪胶囊（直径 5 mm），内含与抗癌药物甲氨蝶呤 (MTX) 具有高结合特性的 N,N-二甲基氨基丙基丙烯酰胺季盐-苯乙烯共聚物，并研究内化 MTX 的释放。结果表明，聚合物与MTX的结合常数越高，释放速率越低，并且MTX从胶囊中的释放速率可以通过离子强度和温度来控制。