外部刺激に応答して薬物の放出を制御するマイクロカプセルの開発

开发响应外部刺激控制药物释放的微胶囊

基本信息

批准号：
04205116
负责人：
高岸徹
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、外部刺激に応答して内包物の放出を制御できる、高度に機能化された新規なマイクロカプセルとして、ポリイオンコンプレックスカプセルが有用であることを明らかにしてきた。ポリイオンコンプレックス形成は高分子電解質の電荷密度に影響されることから、カプセル調製時のpHが生成するカプセルの透過性に影響を与えるものと考えられる。そこで、平成4年度はポリイオンコンプレックスカプセルの透過性に及ぼすカプセル調製時のpHの影響について研究を行った。従来と同様の方法によって、pH7、6、および5でポリエチレンイミン-ポリアクリル酸コンプレックスカプセルを調製した。元素分析の結果、カプセル膜を形成しているPAAおよびPEIの組成は、調製pHの低下とともにPAAの含率が増大することがわかった。これはpHの低下とともにPEIの電荷密度が上がり、逆にPAAの電荷密度が下がるためと考えられる。これらのカプセル膜のフェニルエチレングリコーリ透過性を調べた結果、pH8〜2において、いずれのカプセルもほぼ同様の透過特性を示した。一方、弱酸性領域にpKaをもつイミダゾリル基を有するヒスチジン残基を結合したポリエチレンイミン-ポリアクリル酸コンプレックスカプセルの透過性について、調製時のpHの影響を調べた。これらのカプセル膜の透過性は弱酸性領域で著しい違いが観察され、pH7で調製したカプセル膜に比べて、pH6で調製したカプセル膜の透過性は著しく低いものであった。イミダゾリル基はpH7においてはプロトン化されないが、pH6ではプロトン化されることから、pH6で調製したカプセルではイミダゾリル基もイオンコンプレックスを形成するため、膜はより緻密な構造をとり、したがって低い透過性を示してものと考えられる。

在这项研究中，我们证明了聚离子复合胶囊可作为新型高功能化微胶囊，可以控制其内含物的释放以响应外部刺激。由于聚离子复合物的形成受到聚电解质的电荷密度的影响，因此认为胶囊制备过程中的pH会影响所得胶囊的渗透性。因此，我们于1992年开展了胶囊制备过程中pH值对聚离子复合胶囊渗透性影响的研究。采用常规方法在pH 7、6、5条件下制备聚乙烯亚胺-聚丙烯酸复合胶囊。元素分析结果发现，随着制剂pH值的降低，形成胶囊膜的PAA和PEI的组成增加。这被认为是因为随着pH降低，PEI的电荷密度增加，相反PAA的电荷密度降低。检查这些胶囊膜的苯乙二醇渗透性的结果是，所有胶囊在 pH 8 至 2 时表现出几乎相同的渗透特性。另一方面，我们研究了制备过程中pH值对聚乙烯亚胺-聚丙烯酸复合胶囊渗透性的影响，其中结合了含有咪唑基的组氨酸残基，其pKa处于弱酸性区域。在弱酸性区域观察到这些胶囊膜的渗透性存在显着差异，并且在pH 6制备的胶囊膜的渗透性显着低于在pH 7制备的胶囊膜的渗透性。由于咪唑基在pH 7时不质子化，但在pH 6时质子化，因此在pH 6制备的胶囊中咪唑基也形成离子络合物，导致膜结构更致密，因此渗透性较低。。