神経疾患の病態解明と診断を目的とする糖脂質識別プロ-ブの開発と応用

糖脂鉴定探针的开发和应用，以阐明神经系统疾病的病理学和诊断

基本信息

批准号：
02259203
负责人：
楠進
金额：
$ 0.96万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

われわれは抗fucosyl GM1抗体によりヒト後根神経節の一部の小型神経細胞とそれをとりまくsatellite cellsが特異的に認識されることを報告したが、今回はフコ-ス含有糖鎖抗原を認識する別のプロ-プであるUEAー1レクチンを同時に用いてヒト末梢神経系の検索を行った。その結果UEAー1レクチンは抗fucosyl GM1抗体の認識するものと同じ小型神経細胞を認識し、それらの細胞は無髄線維を突起としてもつものであること、これらのプロ-プは交感神経節のニュ-ロンは全く認識しないことがわかった。現在さらに他のsubsetのヒト後根神経節ニュ-ロンを認識するモノクロ-ナル抗体の開発をすすめている。またウサギが同様の染色性を示すことがわかったので、ウサギを用いてdevelopmental changeの検討とこれらのプロ-プの認識する抗原物質の同定を行った。胎生25日には抗fucosyl GM1抗体により後根神経節はdiffuseに染色された。生後1カ月では一部の大型神経細胞に同抗体により染色されないものが出現し、生後6カ月では一部の小型神経細胞とそれをとりまくsatellite cellsに染色が限られた。一方UEAーレクチンは胎生25日の後根神経節は全く染色せず、生後1カ月および6カ月では一部の小型神経細胞を認識した。生後1カ月のウサギ後根神経節の脂質分画に、TLC免疫染色によりfucosyl GM1が検出され、抗fucosyl GM1抗体の認識する抗原物質はfucosyl GM1そのものであると考えられた。ウサギはヒト後根神経節におけるfucosylated glycoconjugatesの意義を検討するのに重要なモデルになると考えられる。一方抗SGPG抗体を用いてヒト後根神経節と交感神経節の化学的および免疫組識化学的検索を行い、SGPGが末梢ミエリンに局在することを確認し、ミエリンとaxolemmaの接着に関与する可能性を示唆した。さらにsensory dominant neuropathyの一例に伴うIgM M蛋白がシアル酸を認識することを見いだし、病態との関連を考察した。

我们报道说，抗瓜素GM1抗体特异性地识别人背根神经节中的小神经元和周围的卫星细胞，但是在本文中，我们同时使用了UEA-1凝集素，这是另一种识别富含岩藻糖基的聚糖抗原来搜索人外周神经系统的道具。结果表明，UEA-1凝集素识别出抗藻糖基GM1抗体识别的相同的小神经元，并且这些细胞是那些将无髓纤维作为过程的细胞，并且这些道具没有识别任何交感神经神经神经元。我们目前正在促进单色抗体的发展，这些抗体识别来自其他亚群的人背根神经神经元。此外，由于发现兔子具有相似的染色特性，因此使用兔子来研究发育变化并鉴定这些探针识别的抗原性物质。在胚胎寿命的25日，用抗凝血素GM1抗体染色背根神经节以进行弥漫。出生后一个月，出现了一些未用相同抗体染色的大神经元，出生后六个月，一些小神经元和周围的卫星细胞受到限制。另一方面，UEA凝集素在胚胎生命的25天后没有染色背根神经节，并在1和6个月大时识别出一些小神经细胞。通过TLC免疫染色，在出生后一个月后，在兔背根神经节的脂质分数中检测到岩藻糖基GM1，人们认为，抗戊糖基GM1抗体识别的抗原性物质是葡萄糖基GM1本身。兔子被认为是检查人背根神经节中岩藻糖基化糖缀合物的重要性的重要模型。另一方面，使用抗SGPG抗体进行了人背根神经节和交感神经的化学和免疫粘性搜索，证实SGPG局部局部与外围髓磷脂，这表明它可能与髓磷脂和敏锐的蛋白质和敏锐性有关。此外，我们发现与感官显性神经病变相关的IgM M蛋白识别唾液酸，并检查了与病理的关联。