VIIIーvon Willebrand因子,1X因子の分子生物学的研究

因子 VIII-von Willebrand 和因子 1X 的分子生物学研究

基本信息

批准号：
02219103
负责人：
斎藤英彦
金额：
$ 9.34万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02219103/
关键词：
第VIII因子第1X因子 von Willebrand因子血友病ビトロネクチン

项目摘要

第1X因子の遺伝子に関する研究では、3例のインヒビタ-陽性血友病B(第1X因子欠乏症)患者において、全エクソンとスプライスジァンクションをPCR法にて増幅後に塩基配列をしらべ、4種類の新しいDNA異常を発見した。プロモ-タ-領域,エクソンV1およびスプライスアクセプタ-サイトの点突然変異とエクソンIIIの2塩基欠損であった。これらの成績は、第1X因子の構造と機能との関係の解明に貴重な情報を与えるものである。vwfに対するモノクロナル抗体(NMCー4)は、リストセチンあるいはボトロセチン存在下におけるvwfの血小板膜糎蛋白GPIbへの結合を抑制するが、この性質を利用してvwf分子上の特定のアミノ酸残基(512〜673)がGPIbへの結合に重要な役割を果すことを示した。また蛇毒Bothrops jararacaから2種類の血小板凝集因子を分離してその構造を決定した。血中に存在するビトロネクチンには3型のあることが知られているが、ビトロネクチン遺伝子の解析により、Thr<381>___ーがビトロネクチンの多型性に重要であることを示した。血小板のトロンビン凝集に重要なGPVをヒト血小板より精製し部分構造を決定した。ロイジン残基のくり返し構造を持つ点でユニ-クであった。本研究は、臨在医学と分子生物学の分野の研究者の緊密な協力のもとに研究を進めたもので、その成果は血栓形成、止血機構の解明に重要であると思われる。

在一项针对因子1倍基因的研究中，使用PCR在三名抑制剂阳性血友病B（因子1X缺陷）中使用PCR扩增所有外显子和剪接连接，并发现了四个新的DNA异常。启动子区域，外显子V1和剪接受体位点有一个点突变，外显子III中有两个基数缺陷。这些结果为阐明因子1x的结构和功能之间的关系提供了有价值的信息。在存在ristocetin或botrocetin的情况下，对VWF（NMC-4）的单克隆抗体抑制了VWF与血小板膜蛋白GPIB的结合，但已利用该特性表明该特性表明某些氨基酸在VWF分子（512-673）上的某些氨基酸残基（512-673）扮演着重要的角色。还从蛇毒片jararaca中分离出两种类型的血小板聚集因子，并确定其结构。众所周知，血液中存在三种类型的玻霉素，但是对玻璃体素基因的分析表明，THR <381> ___对于玻璃纤维蛋白多态性很重要。 GPV对于血小板聚集很重要，从人血小板纯化以确定部分结构。它的独特之处在于它具有列伊丁残基的重复结构。这项研究是与临床医学和分子生物学领域的研究人员密切合作进行的，其结果对于阐明血栓形成和止血的机制可能很重要。