Development of easy procedure for determining MSI tumor and its application on diagnosis in colorectal cancer

确定MSI肿瘤的简易程序的开发及其在结直肠癌诊断中的应用

基本信息

批准号：
16591358
负责人：
HEMMI Hiromichi
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

Defect in the DNA mismatch repair (MMR) system evokes a microsatellite instability (MSI) phenotype and Multi-drug resistant phenotype including 5-FU and its derivertives. Recent accumulating evidences in the tumor suggest that establishment of chemotherapuetic regimen specified for the MMR-deficient tumor may be possible. Establishment of easy procedure for determining MSI tumor and search the hypersensitive anticancer agent to MMR-deficient tumor may be urgent. In this study, we mainly investigated following two categories :1.Studies using molecular genetic markerGenomic instability such as MSI, LOH, and EMAST using the specific locus markers was investigated in 70 sporadic colorectal cancer. Eleven MSI tumors (4 MSI-H and 7 MSI-L) and 39 EMAST-positive tumors were found. All MSI tumors showed EMAST. However, pattern of MSI-H was differ from a typical pattern of EMAST, indicate that generative mechanism of the MSI -and EMAST tumors is different. Since requency of LOH in EMAST tumors is relatively higher than EMAST-negative tumors, EMAST is a part of CIN tumor.2.Mode of action of the hypersensitive drugs to MMR-deflcient human colorectal carcinoma cell lines. MMR proteins prevent DNA double-strand breaks induced by DNA polymerase inhibitors.

DNA不匹配修复（MMR）系统中的缺陷唤起了微卫星不稳定性（MSI）表型和包括5-FU及其衍生物的多药耐药表型。最近在肿瘤中积累的证据表明，可以建立为MMR缺陷肿瘤指定的化学疗法方案。建立简易程序来确定MSI肿瘤并搜索过度敏感的抗癌剂对MMR缺陷肿瘤可能是紧急的。在这项研究中，我们主要研究了以下两类：1。在70种零星结直肠癌中研究了使用特定基因座标记的分子遗传标记不稳定性（例如MSI，LOH和EMAST）的研究。发现11个MSI肿瘤（4个MSI-H和7 MSI-L）和39个Emast阳性肿瘤。所有MSI肿瘤均显示弹性。然而，MSI -H的模式与典型的弹性模式不同，表明MSI的生成机制和Emast肿瘤不同。由于LOH在弹性肿瘤中的要求相对较高，因此弹性肿瘤是CIN肿瘤的一部分。2。高度敏感药物对MMR患者对MMR患者的人类结肠直肠癌细胞系的作用模式。 MMR蛋白可以防止DNA双链断裂由DNA聚合酶抑制剂诱导。

项目成果

期刊论文数量（42）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Research front of sentinel lymph nodes

前哨淋巴结研究前沿

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Cancer Chemotherapy (in Jpn) 32(2)
影响因子：
0
作者：
Koinuma K;Kaneda R;Toyota M;Yamashita Y;Takada S;Choi YL;Wada T;Okada M;Konishi F;Nagai H;Mano H;Funahashi K et al.
通讯作者：
Funahashi K et al.

A basic study for selection of anticancer agents for malignant tumors : drug sensitivity of DNA mismatch repair-deficient cells.

恶性肿瘤抗癌药物选择的基础研究：DNA错配修复缺陷细胞的药物敏感性。