Therapeutic potency of antioxidative peptide in metabolic syndrome

抗氧化肽对代谢综合征的治疗功效

基本信息

批准号：
16590660
负责人：
SHIMOSAWA Tatsuo
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16590660/
关键词：
Oxidative stress adrenomedullin Metabolic syndrome glucose aldosterone platinum 交感神経肥満加齢

项目摘要

In the present study, we used adrenomedullin deficient mice to study the role of oxidative stress in metabolic syndrome and possible therapeutic effect of antioxidants. We tested, the effect of dominant negative IkB (DNIkB), adrenomedullin and platinum nano-colloid particle as antioxidants in liver injury and vascular injury. We formerly reported that adrenomedullin deficient mice has higher oxidative stress and shows insulin resistance and vascular damages. In the present study, we firstly investigated the mechanism of adrenomedullin to inhibit oxidative stress. Adrenomedullin inhibited Src phosphorylation and thus inhibited angiotensin II-induced NADPH oxidase activation. Also adrenomedullin can inhibit oxidative stress induced by high glucose or aldosterone. Then we studied the possible antioxidant therapy in vivo. Liver injury was induced by lipopolysaccharide administration in adrenomedullin deficient mice and DNIkB successfully inhibited oxidative stress-induced NFkB activation and thus protected liver from damages. Platinum nano-colloid was administered to dB/dB mice with angiotensin II loading which is a model of metabolic syndrome and shows coronary damages. Treatment with platinum reduced in situ oxidative stress for long term and reduced vascular damages. There still remains the issues to be solved in safety of platinum or DNIkB for long-term usage and so on, however, so far our study showed that targeting oxidative stress may be effective in protecting organs in metabolic syndrome.

在本研究中，我们使用肾上腺果蛋白缺乏小鼠研究氧化应激在代谢综合征中的作用以及抗氧化剂的可能治疗作用。我们测试了，在肝损伤和血管损伤中，主要阴性IKB（DNIKB），肾上腺果蛋白和铂纳米 - 胶体颗粒作为抗氧化剂的作用。我们以前报道说，肾上腺果蛋白缺乏的小鼠具有较高的氧化应激，并显示出胰岛素抵抗和血管损伤。在本研究中，我们首先研究了肾上腺甲蛋白抑制氧化应激的机制。肾上腺肾上腺素抑制了SRC磷酸化，因此抑制了血管紧张素II诱导的NADPH氧化酶活性。肾上腺肾上腺素蛋白也可以抑制高葡萄糖或醛固酮引起的氧化应激。然后，我们研究了体内可能的抗氧化剂疗法。脂多糖给予肾上腺果糖缺乏小鼠的脂多糖诱导肝损伤，而Dnikb成功抑制了氧化应激诱导的NFKB激活，从而保护了肝脏免受损伤。用血管紧张素II载荷对DB/DB小鼠施用铂纳米 - 胶体，这是代谢综合征的模型，并显示冠状动脉损伤。铂的治疗可长期降低原位氧化应激，并减少血管损伤。在铂或Dnikb的安全性方面，仍然存在要解决的问题，以用于长期使用等，但是，到目前为止，我们的研究表明，靶向氧化应激可能有效地保护代谢综合征的器官。

项目成果

期刊论文数量（72）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A free-ranging roundtable discussion on hypertension.

关于高血压的自由圆桌讨论。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J Hum Hypertens. 17
影响因子：
0
作者：
Standridge JB;Sealey JE;Laragh JH;Houston MC;Gavras H;Johnson RJ;Blumenfeld JD;Brown M;Egan BM;Meltzer JI;Shimosawa T;Fujita T
通讯作者：
Fujita T

Adrenomedullin Protects against Vascular Response to Injury in Mice.

肾上腺髓质素可防止小鼠损伤后的血管反应。