神経栄養因子を用いた生理的脳保護法の開発

利用神经营养因子开发生理性脑保护方法

• 批准号: 14571260
• 负责人: 秋田 利明
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14571260/
• 关键词: 脳保護法; 神経栄養因子; 心臓手術; 脳障害; 心臓血管手術

神経栄養因子はニューロンの細胞機能の維持および種々の障害要因に対抗する生体防御物質で、脳神経系の障害や修復と関連して分泌されている。われわれは神経栄養因子のうち、ニューロンの保護作用が最も強い脳由来神経栄養因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)に注日し、内因性BDNFを用いた脳神経保護法の開発をめざしている。平成15年度は、内因性BDNFの誘導方法の確立および誘導されたBDNFによる脳神経保護作用の証明を行った。本年度は大動物(ブタ)における内因性BDNFの発現を観察した。BDNF誘導薬剤としてL型電位依存性カルシウムチャンネル活性剤BAY-K8644を投与し、薬剤の安全性を観察した。薬剤投与により一過性の痙攣、不随意運動を観察したが、神経学的変化の遺残は認めなかった。翌日、犠牲死させ、脳組織内BDNF濃度の推移および脳内における組織BDNF濃度の局在をenzyme immunoassay (EIA)法を用い観察した。脳組織内BDNF濃度はBAY-K8644投与翌日に有意な上昇を示していた。BDNF濃度の脳内局在は海馬を中心に著明な局在が観察された。大動物(ブタ)における内因性BDNFの脳保護効果を観察するために、20分間の全身循環遮断モデルを作成した。上行大動脈-右房シャントを作成し、心拍動下に両大静脈遮断、上行大動脈遮断を行い、循環停止モデルを作成した。現在、内因性BDNFを誘発したブタにおいて、循環停止実験を試行している。

神经营养因素是维持神经元细胞功能并抵抗各种损伤因素的生物保护剂，并与疾病和修复颅神经系统一起分泌。在神经营养因素中，我们注入了具有最强神经元保护作用的脑衍生的神经营养因子（BDNF），旨在使用内源性BDNF开发神经保护方法。 2003年，我们建立了一种诱导内源性BDNF的方法，并证明了诱导的BDNF的神经保护作用。今年，观察到大型动物（猪）中内源性BDNF的表达。 L型电压依赖性钙通道激活物Bay-K8644被用作BDNF诱导剂，并观察到该试剂的安全性。在药物给药时观察到瞬时抽搐和非自愿运动，但未观察到残留的神经系统变化。第二天，使用酶免疫测定法（EIA）方法观察了患者的脑组织中BDNF浓度的变化以及BDNF浓度的变化。脑组织中的BDNF浓度显示出了Bay-K8644后一天的显着增加。观察到BDNF浓度的大脑定位，主要位于海马中。为了观察内源性BDNF在大型动物（猪）中的脑保护作用，创建了20分钟的全身循环阻滞模型。创建了一个上升的主动脉右心房分流，并阻塞了静脉腔，并阻塞了腹部的主动脉，并创建了循环逮捕模型。目前，我们正在尝试在诱导内源性BDNF的猪中进行循环停止实验。