動脈硬化病変の発症および進展におけるアドレノメデュリンの果たす役割の解明

阐明肾上腺髓质素在动脉粥样硬化病变发生和进展中的作用

基本信息

批准号：
09281231
负责人：
江藤胤尚
金额：
$ 1.15万
依托单位：
宮崎医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)血管壁におけるアドレノメデュリンの発現と産生:血管内皮および平滑筋細胞においてアドレノメデュリン(AM)が産生・分泌されており、ことに血管内皮細胞からはエンドセリンに匹敵するAMの分泌がみとめられ、AMが内皮由来弛緩因子である可能性が考えられた。血管内皮細胞からのAMの分泌が、トロンビン、酸化LDL、リゾフォスファチジルコリンにより増加すること、および血管平滑筋細胞からの分泌が、アンジオテンシンII、PDGF、EGF、bFGF等の成長因子により増加することを見い出した。免疫組織染色では、大動脈壁にAMの免疫活性がみとめられ、とくに内膜側の中膜の血管平滑筋細胞にAM陽性細胞が比較的多く観察された。さらに、ヒトの培養血管内皮および平滑筋細胞は、AMを合成し分泌していることを明らかにして、実際にヒトの下肢血管床より血中にAMが分泌されていることを証明した。(2)ヒト血中のAM:高血圧患者では、血中AMが重症度に従って上昇していた。さらに、慢性期脳血管疾患患者では、高血圧、高脂血症、喫煙等のいわゆる動脈硬化の危険因子の数の増加に従って血中AMが上昇していることを明らかにした。(3)血管壁におけるAMの作用:血管内皮および平滑筋細胞にはAMの特異的受容体が存在しており、AMがこれらの細胞内cAMP濃度を上昇させることが判明した。さらに、AMは血管内皮において細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させて一酸化窒素(NO)の産生を増加させた。一方、バルーンカテーテルによりラットの頚動脈の内皮を傷害し、合成AMを長期間持続静注したところ、傷害後の内膜肥厚を抑制する傾向を示した。

（1）在血管中的表达和产生：在血管内皮和平滑肌细胞中产生并分泌肾上腺素（AM），并且可以从血管内皮细胞中颁布AM的分泌。内皮的放松因素。内皮细胞的分泌增加，由于长血管素，lizophosfatidylkoline和血管平滑肌细胞的分泌而增加，由血管紧张素II，PDGF，EGF和BFGF分泌。在免疫组织染色中，在主动脉壁，尤其是在内膜侧的维辛菌平滑肌细胞中观察到AM的免疫活性，AM阳性细胞相对较多。此外，人类培养的血管内皮和平滑肌细胞被阐明了它们是合成和分泌的，并证明AM实际上是在人类下皮中分泌的血液中的。（2）AM在人类血液中：在高血压患者中，在严重情况下，血液AM升高。此外，在患有慢性血管疾病的患者中，血液AM随着SO被称为动脉硬化的数量增加，例如高血压，高脂血症和吸烟，正在增加。（3）AM在血管中的作用：AM的特异性受体存在于血管内皮和平滑肌细胞中，并且发现AM增加了这些细胞内cAMP的浓度。此外，AM增加了血管内皮细胞内Ca^<2+>的浓度，以增加一氧化氮的产生（NO）。另一方面，气球导管导致大鼠宫颈动脉的内皮受伤，合成AM长期耐用，这表明在受伤后抑制子宫内膜增厚的趋势。