血管運動ニューロンのエンドセリン感受性

血管运动神经元的内皮素敏感性

基本信息

批准号：
05256216
负责人：
熊田衛
金额：
$ 0.83万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々のこれまでの研究から、エンドセリン(ET)が中枢性循環・呼吸調節を修飾すること、その作用部位として血管運動中枢とされる吻側延髄腹外側部(rostral ventrolateral medulla;RVLM)に隣接している延髄腹側表面が下部脳幹では最も重要であることが既に明らかになっている。本研究の目的はこれをさらに進めてニューロン単位でETの作用を検証することであった。実験は麻酔、非動化、人工呼吸したラットを用いた。血管運動ニューロン(vasomotor neuron;VMN)の同定は、自発活動の存在、動脈圧受容器からの入力、脊髄中間外側核の刺激による逆行性興奮などの生理学的指標の確認と、記録ニューロンがRVLMに存在することの組織学的確認によって行った。VMNの大多数(19/21;90%)は、ET-1の電気泳動投与によって興奮した。ET-1投与の通電量を増やすと、42%(8/19)のVMNで更に大きな興奮とそれに引き続く抑制反応が観察された。これらの反応はET-1を大槽内投与または延髄腹側表面に局所投与した時の血圧、心拍数、VMN活動の変化と良く一致していた。一部のVMN(2/21)はET-1の投与に反応しなかった。また、RVLMに存在する呼吸関連ニューロンの大多数(20/27;75%)は、ET-1の投与によって、低用量では興奮反応、高用量では興奮とそれに引き続く抑制反応という、VMNの場合と同様の反応を示した。循環・呼吸には無関係の痛覚関連ニューロンの大多数(9/10;90%)は、ET-1に反応しなかった。ETに対する反応性の有無は、RVLMにおけるニューロンの存在部位よりもニューロンの種類との相関の方が強かった。以上から、RVLMに存在するVMNおよび呼吸関連ニューロンの多くはET-1に直接反応することが知れた。これらの結果から、脳脊髄液中および細胞外液中のETは、RVLMのVMNおよび呼吸関連ニューロンの活動変化を介して循環・呼吸調節に関与する可能性があると考えられた。

我们以前的研究已经表明，内皮素（ET）修饰了中央循环和呼吸道调节，并且腹侧髓质与腹侧腹侧髓质（RVLM）相邻，血管运动中心，作为其作用部位，在较低的脑干中最重要。这项研究的目的是进一步进步并验证ET在神经元基础上的影响。使用麻醉，降低和机械通风大鼠进行实验。通过确认生理指标（例如自发活性，动脉压力感受器的输入，脊髓脊髓中性核心刺激引起的逆行激发）来鉴定血管舒缩神经元（VMN），以及对RVLM中记录的神经元存在的组织学确认。大多数VMN（19/21; 90％）通过电泳给药而激发。当ET-1给药增加了能量量时，在42％（8/19）VMN中观察到更大的兴奋和随后的抑制作用。这些反应与血压，心率和VMN活性的变化非常吻合，当时ET-1在腹侧髓质表面施用ET-1或局部。一些VMN（2/21）对ET-1给药没有响应。此外，RVLM中存在的大多数呼吸相关神经元（20/27; 75％）对ET-1的反应类似于VMN中的ET-1，低剂量的兴奋性反应以及高剂量下的兴奋性和随后的抑制作用。与循环和呼吸无关的大多数与疼痛相关的神经元（9/10; 90％）没有响应ET-1。与RVLM中的神经元位点相比，对ET的反应性的存在或不存在与神经元类型更相关。从上面可以发现，RVLM中存在的许多VMN和与呼吸有关的神经元直接响应ET-1。这些结果表明，通过RVLM中VMN和与呼吸相关的神经元的活性变化，脑脊液和细胞外液的ET可能参与循环和呼吸道调节。