エンドセリン系遺伝子欠損マウスにおける心臓機能の調節

内皮素基因缺陷小鼠心脏功能的调节

基本信息

批准号：
08258207
负责人：
熊田衛
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

初年度において、意識下および麻酔状態のマウスで、収縮期血圧および心電図R-R間隔のパワースペクトルより、心臓および血管の自律神経性調節を定量的に評価する実験的方法を開発し、遺伝子操作マウスであるエンドセリン(ET)-1遺伝子欠損マウスのヘテロ接合体(ET-1^<+/->)に適用した。今年度は、ET-1^<+/->と近縁のETB受容体(ETBR)欠損マウス、リアノジン3型受容体(RYT3R)欠損マウスにおいて、パワースペクトル解析および時系列解析を行った。ETBR欠損マウスは、ETBR量が正常の1/8のマウスを作成し、正常マウスと比較したところ、つぎの結果を得た。(1)血圧は約30mmHg高かった。(2)分時感気量、呼吸反射、血液ガスは、正常マウスと差がなかった。(3)血圧および心電図R-R間隔のパワースペクトルは、正常マウスと差がなかった。(4)ETBRの選択的遮断薬を投与すると血圧は変化しなかったが、正常マウスでは血圧は上昇した。これらの結果から、生理的状態において、ETBRは降圧作用をもたらし、これは中枢性ではなく末梢作用によるものと結論された。RYT3R欠損マウスは、正常マウスに比して心拍の生理的変動が著しく減少していること、心電図R-R間隔のパワースペクトルを比較すると、交換神経性心機能調節を表わす低周波成分が減少していることが見い出された。これより、RYT3R欠損マウス心臓の交感神経性調節機能が減弱していること、生理的状態において、RYT3Rは心臓機能の交感神経性調節に積極的に関与していることが結論された。これらの研究をとおして、遺伝子操作マウスおよびパワースペクトル解析は、ともに生理的および病態下での生体機能の研究に有力な研究資源・研究法であると結論した。

第一年，我们开发了一种从清醒和麻醉小鼠的收缩压功率谱和心电图R-R间期定量评估心脏和血管自主神经调节的实验方法，并开发了一种定量评估自主神经调节的实验方法。对清醒和麻醉小鼠心脏和血管的调节将其应用于某种内皮素（ET）-1基因缺陷的小鼠杂合子（ET-1^<+/->）。今年，我们对与ET-1^<+/->密切相关的ETB受体（ETBR）缺陷小鼠和兰尼碱3型受体（RYT3R）缺陷小鼠进行了功率谱分析和时间序列分析。当我们用正常量 1/8 的 ETBR 制备 ETBR 缺陷小鼠并将其与正常小鼠进行比较时，我们得到了以下结果。 (1)血压升高约30mmHg。 (2)每分钟气量、呼吸反射、血气与正常小鼠相比无差异。 (3)血压功率谱、心电图R-R间期与正常小鼠无差异。 (4)给予ETBR选择性阻断剂时血压没有变化，但正常小鼠血压升高。从这些结果可以得出结论，在生理条件下，ETBR 发挥降血压作用，这是由于外周作用而不是中枢作用。在RYT3R缺陷小鼠中，与正常小鼠相比，心率的生理波动显着减少，并且当比较心电图R-R间隔的功率谱时，发现代表交感心脏功能调节的低频分量减少。由此推断，RYT3R缺陷小鼠心脏的交感调节功能减弱，生理条件下RYT3R积极参与心脏功能的交感调节。通过这些研究，我们得出结论，基因工程小鼠和功率谱分析都是研究生理和病理条件下生物功能的强大研究资源和研究方法。