組織器官形成促進材料

组织器官形成促进物质

• 批准号: 04204008
• 负责人: 赤池 敏宏
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04204008/
• 关键词: ハイブリッド人工臓器; 人工肝臓; 人工血管; 人工基質; 細胞接着因子; 細胞増殖因子; 組織形成

ハイブリッド人工臓器を開発するためには、生体外(in vitro)において細胞の組織化を制御し、機能発現性と長期生存性の高い培養システムを確立することが重要である。この目的を実現するためには細胞と接着基質(細胞外マトリックス又はそのモデル材料)の間の相互作用を制御し、これと細胞-細胞間相互作用、細胞-増殖因子相互作用の強さとバランスさせることが重要である。本研究では、主として肝臓と血管の組織形成に着目した。赤池らは、既に前年度までに開発してきた肝細胞特異的な人工基質(PVLA)を用いて、肝実質細胞と非実質細胞との混合培養をおこない上皮細胞増殖因子の添加をおこなうことなく生体内肝組織に類似した三次元組織構築を形成させることに成功した。又この形成因子が非実質細胞から分泌されるタンパク質性の因子であることを見出した。中村らは既に発見した肝細胞増殖因子(CHGF)が肝再生因子、腎再生因子として機能することを実証し、HGFが細胞増殖を促進するだけではなく多くの臓器の形態形成を誘導する因子であることを見出した。野一色らは人工血管の埋込み後の新生内膜化を促進する方法として種々の自家組織片を繊維素材に播種後移植する方法を開発し、生体内増殖因子の産生機構をうまく利用することに成功した。関口らは遺伝子組替法を利用して各種の細胞接着因子の分子認識メカニズムの解明と一分子内に複数種の活性ドメインの導入に成功した。他の研究グループもハイブリッド人工臓器の設計に関わる重要な知見を明らかにした。

为了开发混合型人工器官，重要的是在体外控制细胞组织并建立具有高功能表达和长期存活的培养系统。为了实现这一目标，必须控制细胞与粘附基质（细胞外基质或其模型材料）之间的相互作用，并平衡细胞与细胞以及细胞与生长因子相互作用的强度。在这项研究中，我们主要关注肝脏和血管的组织形成。 Akaike等人使用他们去年开发的肝细胞特异性人工基质（PVLA）对肝实质细胞和非实质细胞进行混合培养，并且能够在不添加表皮生长因子的情况下生长细胞。我们成功地形成了类似于体内肝脏组织的三维组织结构。我们还发现这种形成因子是非实质细胞分泌的蛋白质因子。 Nakamura等人证明，已经发现的肝细胞生长因子（CHGF）具有肝再生因子和肾再生因子的功能，表明HGF不仅是促进细胞增殖的因子，而且还可以诱导许多器官的形态发生。我发现了一些事情。 Isshiki No及其同事开发了一种通过将各种自体组织碎片接种到纤维材料上然后进行移植来促进人工血管植入后新生内膜形成的方法，并成功地利用了体内生长因子的产生机制，取得了成功。 Sekiguchi和他的同事成功阐明了各种细胞粘附因子的分子识别机制，并利用基因重组方法将多种类型的活性结构域引入到单个分子中。其他研究小组也发现了与混合人造器官设计相关的重要发现。

项目成果

由良 洋文,赤池 敏宏: "″細胞認識作用を有する接触基質の設計とその細胞工学応用″" 応用細胞生物学研究. 9. 62-79 (1992)

Yura Hirofumi、Toshihiro Akaike：“具有细胞识别效果的接触基底的设计及其在细胞工程中的应用”《应用细胞生物学研究》9. 62-79 (1992)。

後藤 光昭,赤池 敏宏: "″細胞認識性分子の設計とターゲット療法への応用″" CURRENT THERAPY(別冊). 10. 996-1003 (1992)

Mitsuaki Goto、Toshihiro Akaike：“细胞识别分子的设计及其在靶向治疗中的应用”CURRENT THERAPY（单独卷）。10. 996-1003 (1992)。

Y Tomizawa,Y Noishiki,T Okoshi,H Koyanagi,: "Development of a polyepoxy compound cross-linked hetelorogous connective tissue tube." J.Am.Soc.Artif.Intern.Organs. 38. 357-361 (1992)

Y Tomizawa、Y Noishiki、T Okoshi、H Koyanagi，：“聚环氧化合物交联异源结缔组织管的开发。”

K.Ichihara-Tanaka他: "Matrix assembly of recombinant fibronectin polypeptide consisting of amino-terminal 70 KDa and carboxyl-terminal 37 KDa regions" FEBS letters. 299. 155-158 (1992)

K. Ichihara-Tanaka 等人：“由氨基末端 70 KDa 和羧基末端 37 KDa 区域组成的重组纤连蛋白多肽的基质组装”FEBS 信件 299. 155-158 (1992)。

小林 明,武井 由香,戸辺 成四郎,後藤 光昭,小林 一清,赤池 敏宏: "肝細胞の分化増殖を制御するアシアロ糖タンパクモデルの接着基質の設計とその応用"" 人工臓器. 21(3). 1060-1064 (1992)

Akira Kobayashi、Yuka Takei、Seishiro Tobe、Mitsuaki Goto、Kazukiyo Kobayashi、Toshihiro Akaike：“控制肝细胞分化和增殖的脱唾液酸糖蛋白模型的粘合基质的设计和应用” 21(3) .1060-1064 (1992)。