Central mechanisms of stress-induced pain and its physical therapy

应激性疼痛的中枢机制及其物理治疗

• 批准号: 22H03458
• 负责人: 田口 徹
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Niigata University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03458/
• 关键词: ストレス; 痛み; 線維筋痛症; 中枢神経; 理学療法; 筋・筋膜性疼痛; 侵害受容; 脊髄; 下行性疼痛抑制; 視床下部

本研究では、過度な肉体的・精神的ストレス負荷により生じる「ストレス誘発性疼痛（stress-induced pain, SiP）」やストレスがその発症・増悪に深く関与する「線維筋痛症（FM）」など、痛覚変調性疼痛に分類される難治性疼痛のメカニズム解明を目的としている。2022年度は、レセルピン投与によるFMモデルおよび社会的敗北ストレス負荷によるSiPモデルラットを用いた痛覚テストや免疫組織化学、電気生理学実験により、SiPの痛覚過敏行動やその脊髄機構の一端を解明し、その研究成果を論文化した。具体的には、上記モデルラットでは、ホルマリン投与による化学的痛み刺激に対し、痛み関連行動が増大すること、この際、痛覚受容と関係が深い脊髄後角（特に、表層）におけるc-Fos陽性細胞数（※神経活性化マーカー）が顕著に増加することを見出した。このうち、レセルピン投与モデルでは、脊髄後角ニューロンの発火頻度が対照群と比較して有意に増加することがわかった。また、繰り返し寒冷ストレス（RCS）負荷による異なるSiPモデルラットを用いた行動解析および免疫組織化学実験より、このRCSモデルのさらなる特徴づけと脊髄機構の一端を明らかにし、現在、論文投稿中である。さらに、SiPにおける視床下部の関与を遺伝学的に明らかにするため（今後、ノックアウトマウスを用いた解析を予定しているため）、レセルピン投与およびRCSの「マウスモデル」の作製に着手した。また、SiPやFMの痛覚過敏に対するトレッドミル運動の鎮痛効果を明らかにするため、運動負荷プロトコルを確立することができた。2023年度は引き続き、SiPやFMの脊髄および脳機構解明と理学療法による鎮痛効果およびその作用機序の解明を目指す。

在这项研究中，我们重点关注由过度的身体和精神压力引起的压力诱发疼痛（SiP）和纤维肌痛（FM），其中压力与疼痛的发生和加剧密切相关，目的是阐明。顽固性疼痛的机制，被归类为镇痛调节性疼痛。 2022财年，我们将通过使用给予利血平的FM模型大鼠和遭受社交失败应激的SiP模型大鼠进行疼痛测试、免疫组织化学和电生理学实验，阐明SiP的部分痛觉过敏行为及其脊柱机制。一张纸。具体来说，在上述大鼠模型中，疼痛相关行为响应福尔马林施用的化学疼痛刺激而增加，在这种情况下，脊髓背角（特别是表层）的 c-Fos 阳性，这是我们发现与伤害感受密切相关的细胞（神经激活标记）数量显着增加。其中，在利血平给药模型中，发现脊髓背角神经元的放电频率与对照组相比显着增加。此外，通过对不同SiP模型大鼠进行重复冷应激（RCS）负荷的行为分析和免疫组化实验，我们进一步表征了该RCS模型并阐明了部分脊髓机制，目前正在提交论文。此外，为了从基因角度阐明SiP中下丘脑的参与（我们计划将来使用基因敲除小鼠进行分析），我们开始施用利血平并创建RCS“小鼠模型”。此外，我们还能够建立运动负荷方案，以阐明跑步机运动对 SiP 和 FM 痛觉过敏的镇痛效果。 2023年，我们将继续致力于阐明SiP和FM的脊髓和大脑机制，以及物理疗法的镇痛效果及其作用机制。

项目成果

Hyperexcitability of Superficial Dorsal Horn Neurons in the Spinal Cord of a Rat Social Defeat Stress-induced Pain Model

大鼠社交失败应激性疼痛模型脊髓浅表背角神经元的过度兴奋

• DOI: 10.24780/jjptf.jjptf_2022-03
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Physical Therapy Fundamentals
• 作者: 井上 創太;太田 大樹;田口 徹
• 通讯作者: 田口 徹

線維筋痛症モデルラットにおける脊髄後角ニューロンの機械的刺激に対する反応の増強

纤维肌痛模型大鼠脊髓背角神经元对机械刺激的反应增强

• 发表时间: 2022
• 作者: 歌大介;坪島功幸;西条寿夫;水村和枝;田口徹
• 通讯作者: 田口徹

運動の繰り返し効果における糖鎖ヒアルロン酸の役割

聚糖透明质酸在重复运动效果中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 太田大樹;坪島功幸;片野坂公明;金川基;田口徹
• 通讯作者: 田口徹

筋・筋膜性疼痛の特徴とメカニズム

肌筋膜疼痛的特点和机制

• 发表时间: 2022
• 期刊: ペインクリニック
• 作者: Ikuko Shibasaki;Toshiaki Nakajima;Go Tsuchiya;Yusuke Takei;Takashi Kato;Yuuta Kanazawa;Shohei Yokoyama;Yasuyuki Kanno;Toshiyuki Kuwata;Shunsuke Saito;Shigeru Toyoda;Hirotsugu Fukuda.;五十嵐眸実，大鶴直史，長坂和明，宮口翔太，Jose Gomez-Tames，平田晃正，大西秀明;田口徹
• 通讯作者: 田口徹

遅発性筋痛モデルラットにおける糖鎖ヒアルロン酸による筋痛予防効果

糖化透明质酸对迟发性肌痛模型大鼠肌痛的预防作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Shogo Nishi;Katsutoshi Oe;太田大樹，坪島功幸，田口徹;大住倫弘;太田大樹，坪島功幸，田口徹
• 通讯作者: 太田大樹，坪島功幸，田口徹