Application of innate immune cells and Spi-B (a trascription factor) to forensic pathology

先天免疫细胞和 Spi-B（转录因子）在法医病理学中的应用

基本信息

批准号：
22H03366
负责人：
近藤稔和
金额：
$ 10.9万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

マクロファージ・樹状細胞はHeterogeneityな細胞集団で，転写因子Spi-Bはこれらの細胞を機能の異なるサブセットに分化させるマスター因子の一つである．そこで，Spi-B遺伝子欠損マウスを用いて，法医実務で遭遇する種々の病態モデルにおけるSpi-Bの病態生理学的役割を検討し，新たな分子法医診断学の確立を目指す．１．心不全マウス：大動脈弓部結紮術（TAC）により圧負荷心不全モデルを解析したところ，Spi-B-KO マウスでは野生型マウスに比べて，肉眼的に心肥大が著明であった．続いて，心エコーによる心機能を評価したところ，Spi-B-KO マウスでは心臓の駆出率が野生型マウスに比べて有意に低下していた．病理組織学的にはSpi-B-KO マウスで線維化が亢進していた．心臓における遺伝子発現を検索したところ，心不全増悪因子であるIL-1βの遺伝子発現が有意に増強していた．これらのことから，Spi-Bの心不全に対する保護的役割が明らかとなった．さらにTAC1日後においてSpi-B-KOマウスの心臓で野生型マウスに比して有意にマクロファージ浸潤の増加を認めた。最も著明に増加したマクロファージサブセットは遊走した単球に由来するLy-6c high,CCR2＋の炎症性マクロファージであった。骨髄キメラマウスを用いた検討から、TAC１日目の心臓における炎症性サイトカインとCCR２遺伝子発現増加は骨髄のSpi-B遺伝子型により規定されていた。 Spi-Bが心臓への単球遊走を制御している可能性が示唆された。２．大動脈解離マウス：アンギンテンシンⅡ持続投与によりマウス大動脈解離モデルを樹立したところ，Spi-B-KO マウスでは死亡率および大動脈解離の発症率が野生型マスに比べて有意に高かった．このことから大動脈解離発症にSpi-Bが保護的に作用することが明らかとなった．

巨噬细胞和树突状细胞是异质细胞群，转录因子 Spi-B 是将这些细胞分化为功能不同亚群的主要因子之一。因此，我们将利用Spi-B基因缺陷小鼠来研究Spi-B在法医学实践中遇到的各种病理模型中的病理生理作用，旨在建立新的分子法医学诊断。 1.心力衰竭小鼠：当我们使用主动脉弓结扎 (TAC) 分析压力超负荷心力衰竭模型时，我们发现与野生型小鼠相比，Spi-B-KO 小鼠具有肉眼可见的心脏肥大。随后，通过超声心动图评估心脏功能，Spi-B-KO小鼠的心脏射血分数显着低于野生型小鼠。组织病理学上，Spi-B-KO 小鼠表现出纤维化增加。当我们寻找心脏中的基因表达时，我们发现心力衰竭的加剧因素IL-1β的基因表达显着增强。这些结果揭示了 Spi-B 对心力衰竭的保护作用。此外，TAC 一天后，与野生型小鼠相比，在 Spi-B-KO 小鼠心脏中观察到巨噬细胞浸润显着增加。最显着增加的巨噬细胞亚群是 Ly-6c 高的、源自迁移单核细胞的 CCR2+ 炎症巨噬细胞。使用骨髓嵌合小鼠的研究表明，TAC 第一天心脏中炎症细胞因子和 CCR2 基因表达的增加是由骨髓的 Spi-B 基因型决定的。有人认为 Spi-B 可能控制单核细胞向心脏的迁移。 2.主动脉夹层小鼠：持续给予血管紧张素II建立小鼠主动脉夹层模型时，Spi-B-KO小鼠的死亡率和主动脉夹层发生率明显高于野生型小鼠。这些结果表明，Spi-B 对主动脉夹层的发生具有保护作用。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A medico-legal definition of femicide

杀戮女性的医学法律定义

DOI：
10.1016/j.legalmed.2022.102101
发表时间：
2022
期刊：
Legal Medicine
影响因子：
1.5
作者：
Cecchi R.;Sassani M.;Agugiaro G.;Caroppo E.;De Lellis P.;Sannella A.;Mazza M.;Ikeda T.;Kondo T.;Masotti V.
通讯作者：
Masotti V.

Femicide and forensic pathology: Proposal for a shared medico-legal methodology

DOI：
10.1016/j.legalmed.2022.102170
发表时间：
2022-11-05
期刊：
LEGAL MEDICINE
影响因子：
1.5
作者：
Cecchi, Rossana;Masotti, Vittoria;De Lellis, Pietro
通讯作者：
De Lellis, Pietro

A case of hemoperitoneum after percutaneous radiofrequency ablation in a patient with hepatocellular carcinoma

肝细胞癌患者经皮射频消融术后腹腔积血一例

DOI：
10.1007/s12024-023-00601-w
发表时间：
2023
期刊：
Forensic Science, Medicine and Pathology
影响因子：
0
作者：
Ishigami Akiko;Inaka Shogo;Ishida Yuko;Nosaka Mizuho;Kuninaka Yumi;Yamamoto Hiroki;Shimada Emi;Kimura Akihiko;Furukawa Fukumi;Kondo Toshikazu
通讯作者：
Kondo Toshikazu

Forensic application of aquaporins