Application of innate immune cells and Spi-B (a trascription factor) to forensic pathology

先天免疫细胞和 Spi-B（转录因子）在法医病理学中的应用

基本信息

批准号：
22H03366
负责人：
近藤稔和
金额：
$ 10.9万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

マクロファージ・樹状細胞はHeterogeneityな細胞集団で，転写因子Spi-Bはこれらの細胞を機能の異なるサブセットに分化させるマスター因子の一つである．そこで，Spi-B遺伝子欠損マウスを用いて，法医実務で遭遇する種々の病態モデルにおけるSpi-Bの病態生理学的役割を検討し，新たな分子法医診断学の確立を目指す．１．心不全マウス：大動脈弓部結紮術（TAC）により圧負荷心不全モデルを解析したところ，Spi-B-KO マウスでは野生型マウスに比べて，肉眼的に心肥大が著明であった．続いて，心エコーによる心機能を評価したところ，Spi-B-KO マウスでは心臓の駆出率が野生型マウスに比べて有意に低下していた．病理組織学的にはSpi-B-KO マウスで線維化が亢進していた．心臓における遺伝子発現を検索したところ，心不全増悪因子であるIL-1βの遺伝子発現が有意に増強していた．これらのことから，Spi-Bの心不全に対する保護的役割が明らかとなった．さらにTAC1日後においてSpi-B-KOマウスの心臓で野生型マウスに比して有意にマクロファージ浸潤の増加を認めた。最も著明に増加したマクロファージサブセットは遊走した単球に由来するLy-6c high,CCR2＋の炎症性マクロファージであった。骨髄キメラマウスを用いた検討から、TAC１日目の心臓における炎症性サイトカインとCCR２遺伝子発現増加は骨髄のSpi-B遺伝子型により規定されていた。 Spi-Bが心臓への単球遊走を制御している可能性が示唆された。２．大動脈解離マウス：アンギンテンシンⅡ持続投与によりマウス大動脈解離モデルを樹立したところ，Spi-B-KO マウスでは死亡率および大動脈解離の発症率が野生型マスに比べて有意に高かった．このことから大動脈解離発症にSpi-Bが保護的に作用することが明らかとなった．

巨噬细胞和树突状细胞是异质细胞群，转录因子SPI-B是将这些细胞区分为不同功能的亚群的主要因素之一。因此，我们将研究SPI-B在法医实践中使用缺乏SPI-B基因的小鼠遇到的各种病理模型中的病理生理作用，并旨在建立新的分子法医诊断。 1。心力衰竭小鼠：当通过主动脉弓连接（TAC）分析压力加载的心力衰竭模型时，SPI-B-KO小鼠表明心脏肥大比野生型小鼠更为明显。接下来，对心脏功能的超声心动图评估表明，与野生型小鼠相比，SPI-B-KO小鼠的心脏的射血分数显着降低。在组织病理学上，SPI-B-KO小鼠的纤维化增加。当搜索心脏中的基因表达时，心力衰竭加剧的IL-1β的基因表达显着增加。这些发现揭示了SPI-B对心力衰竭的保护作用。此外，与野生型小鼠相比，在TAC后1天，在SPI-B-KO小鼠的心脏中观察到巨噬细胞侵袭的显着增加。巨噬细胞子群最明显地增加的是LY-6C高，CCR2+炎症性巨噬细胞源自迁移的单核细胞。从使用骨髓嵌合小鼠的研究中，TAC第1天心脏中炎性细胞因子和CCR2基因的表达增加的表达是由骨髓的SPI-B基因型确定的。有人建议SPI-B可以调节单核细胞向心脏的迁移。 2。主动脉夹层小鼠：当通过连续的Angintensin II给药建立小鼠主动脉夹层解剖模型时，SPI-B-KO小鼠的主动脉夹层的死亡率和发病率明显高于野生型质量。这表明SPI-B可以保护作用于主动脉夹层的发作。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A medico-legal definition of femicide

杀戮女性的医学法律定义

DOI：
10.1016/j.legalmed.2022.102101
发表时间：
2022
期刊：
Legal Medicine
影响因子：
1.5
作者：
Cecchi R.;Sassani M.;Agugiaro G.;Caroppo E.;De Lellis P.;Sannella A.;Mazza M.;Ikeda T.;Kondo T.;Masotti V.
通讯作者：
Masotti V.

Femicide and forensic pathology: Proposal for a shared medico-legal methodology

DOI：
10.1016/j.legalmed.2022.102170
发表时间：
2022-11-05
期刊：
LEGAL MEDICINE
影响因子：
1.5
作者：
Cecchi, Rossana;Masotti, Vittoria;De Lellis, Pietro
通讯作者：
De Lellis, Pietro

A case of hemoperitoneum after percutaneous radiofrequency ablation in a patient with hepatocellular carcinoma

肝细胞癌患者经皮射频消融术后腹腔积血一例

DOI：
10.1007/s12024-023-00601-w
发表时间：
2023
期刊：
Forensic Science, Medicine and Pathology
影响因子：
0
作者：
Ishigami Akiko;Inaka Shogo;Ishida Yuko;Nosaka Mizuho;Kuninaka Yumi;Yamamoto Hiroki;Shimada Emi;Kimura Akihiko;Furukawa Fukumi;Kondo Toshikazu
通讯作者：
Kondo Toshikazu

Forensic application of aquaporins