再生指向型エピゲノムに基づく歯周組織再生術前診断法と精密化療法の樹立

基于再生导向表观基因组的牙周组织再生术前诊断方法及精准治疗的建立

基本信息

批准号：
22H03266
负责人：
鈴木茂樹
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究は、歯周組織破壊期から歯周組織再生期にかけて歯周組織に構成される環境応答性エピゲノムをマウス実験的歯周炎モデルおよび歯周組織再生モデルを用いて明らかにし、さらには歯周組織再生療法手術時の患者由来不良肉芽組織を用いた歯周組織エピゲノム解析と術後の歯槽骨再生率との大規模な相関分析を行うことで、再生指向型候補エピゲノムを抽出・同定することを目的としている。本年度は、歯周組織破壊期から歯周組織再生期にかけての統合的なエピゲノム変化を解析することを目的として、マウスモデルにおいて絹糸結紮による歯周炎誘導前後およびその後の絹糸除去後の歯周組織再生期において複数のタイムポイントを設定し、それぞれのタイムポイントで歯周組織サンプルを回収した。歯周組織サンプルをコラゲナーゼ処理後に免疫・非免疫系細胞に分画しATAC-seq用のサンプルを調整した。線維芽細胞を主とする非免疫系細胞分画では、歯周組織破壊期においてTEAD, Rho signalなどの細胞外環境認識に関連する分子の遺伝子座ならびにサーカディアンリズム関連因子の遺伝子座が選択的にオープンクロマチン化されていたことから、これらシグナル制御が歯周組織破壊の抑制やその後の再生誘導に貢献できる可能性が示された。一方で、TNFaを主とする炎症シグナルに関連する分子の遺伝子座は歯周組織破壊期を経て歯周組織再生期においてもオープンクロマチン領域として検出されたことから、器質的な炎症消退後も歯周組織構成細胞においては炎症暴露の影響がエピゲノムレベルで蓄積されていることが示唆された。

这项研究阐明了环境反应的表观基因症状，它由牙周组织周期到牙周组织回收周期，使用小鼠实验性牙周炎模型和牙周组织播放模型，并通过导致大型 - scaLE表观基因读物。使用患者衍生的不良芽组织在外周再生治疗手术期间使用牙周组织表观基因的相关性分析。今年，为了分析从牙周组织破坏到牙周组织繁殖期的综合表观基因的变化，在牙周炎的牙周炎之前和之后的小鼠模型以及随后的丝绸去除。在每个时间点收集并收集牙周组织样品。在牙周组织样品的胶原酶加工后，将ATAC-SEQ的样品调整为免疫 /非免疫系统细胞。在非 - 免疫 - 系统细胞分裂中，主要用于成纤维细胞，在牙周组织破坏期间，与TEAD，RHO信号相关的分子分子基因选择性选择性地选择了这些信号控制。控制牙周组织破坏和随后的再生指导。另一方面，由于与炎症信号相关的分子基因，即使在牙周组织回收周期中，也将TNFA视为开放式染色质面积，因此即使在牙周组织期间也检测到牙齿。在外周组织组成细胞的表观基因瘤水平上积累了炎症。