免疫チェックポイント阻害剤と遺伝子治療の併用による頭頸部癌に対する治療法の開発

使用免疫检查点抑制剂和基因疗法相结合开发头颈癌治疗方法

基本信息

批准号：
22H03235
负责人：
丹生健一
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

【目的】頭頸部癌においても再発・転移癌において免疫チェックポイント阻害薬が保険適応となり日常診療で広く用いられているが、奏功率は20%程度に留まっている。こうした背景から、再発転移頭頸部癌に対する新た治療法の開発を目指し、共刺激分子B7(CD80)遺伝子導入による再発転移頭頸部癌に対する免疫チェックポイント阻害剤の作用増強効果について検討した。【方法】マウス扁平上皮癌モデルに対する共刺激分子B7（CD80）の遺伝子を組み込んだ非増殖型アデノウイルスベクター(Ad-B7)の腫瘍内投与と抗PD-1抗体の併用効果を、コントロール群、抗PD－1抗体投与群、Ad-B７遺伝子導入群、抗PD－1抗体＋Ad-B7遺伝子導入群の４群を作成して比較検討した。【結果】抗PD－1抗体＋Ad-B7遺伝子導入群のマウスにおいて、有意に腫瘍縮小効果が得られた。他群と比較し、抗PD－1抗体＋Ad-B7遺伝子導入群において、脾臓内のT細胞ではインターフェロンγが有意に上昇し、腫瘍内では制御性T細胞が有意に減少し、Ki-67陽性の腫瘍浸潤CD8陽性T細胞が有意に増加していた。【考察】B7遺伝子の導入と抗PD-1抗体の併用により、T細胞のがん細胞に対する免疫応答が活性化され、顕著な抗腫瘍効果が得られた。

[目的] 免疫检查点抑制剂已纳入保险范围，广泛应用于复发性和转移性头颈癌的日常临床实践中，但有效率仍维持在20%左右。在此背景下，我们旨在开发一种治疗复发和转移性头颈癌的新方法，并研究通过引入共刺激分子B7（CD80）来增强免疫检查点抑制剂对复发和转移性头颈癌的作用。基因。 [方法] 在对照组中观察瘤内注射含有共刺激分子B7（CD80）基因的非复制型腺病毒载体（Ad-B7）和抗PD-1抗体对小鼠鳞状细胞癌模型的联合作用。，创建四个组并进行比较：抗PD-1抗体施用组、Ad-B7基因导入组和抗PD-1抗体+Ad-B7基因导入组。 [结果]抗PD-1抗体+Ad-B7基因转染组小鼠获得显着的减瘤效果。与其他组相比，抗PD-1抗体+Ad-B7基因转移组中，脾脏中T细胞中干扰素γ显着增加，肿瘤中调节性T细胞显着减少，且Ki-67阳性。肿瘤浸润 CD8+ T 细胞显着增加。 [讨论]B7基因导入与抗PD-1抗体联合激活T细胞针对癌细胞的免疫反应，产生显着的抗肿瘤效果。