単一細胞レベルでの大動脈弁石灰化機構の統合的理解

单细胞水平对主动脉瓣钙化机制的综合理解

基本信息

批准号：
22H03159
负责人：
坂上倫久
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

大動脈弁において石灰化や線維化が起こると大動脈弁狭窄症を発症し、無処置の場合には心不全により突然死に至ることがある。従って、大動脈弁組織における石灰化の分子メカニズムを明らかにすることは非常に重要である。最近、大動脈弁石灰化には弁間質細胞の骨芽細胞への分化が重要であるとの報告があり、異所性の骨芽細胞分化分子機構解明が、AS治療法確立に重要であると言われている。本年度は、外科的手術によって得られたヒト石灰化大動脈弁組織から弁間質細胞を単離培養し、トランスクリプトーム解析によって骨芽細胞のマーカーを高発現する細胞の特性解析を実施した。その結果、特定の患者においてのみ骨芽細胞や軟骨細胞のみで発現する遺伝子を高発現することがわかった。これらの石灰化を誘発する細胞は、正常弁では全く認められないものの、大動脈弁組織の中でも石灰化病変周囲で増殖しており、石灰化への寄与が強く示唆された。現在、これらの細胞をシングルセルレベルで遺伝子発現プロファイルを解析しており、大動脈弁間質細胞の中でも骨芽細胞へ分化誘導されやすい細胞と、分化誘導を受けにくい細胞それぞれの細胞特性を明らかにする。また、非石灰化大動脈弁組織由来弁間質細胞を用いた骨芽細胞分化誘導実験を実施しており、これらの細胞分化過程におけるシングルセルトランスクリプトーム解析も並行して実施しており、現在データを詳しく解析している。

当钙化或纤维化发生在主动脉瓣中时，可能会发生空气狭窄，并且在没有治疗的情况下，心力衰竭可能会导致猝死。因此，阐明主动脉瓣组织中钙化的分子机制非常重要。最近，据报道，将气泡细胞区分为骨芽细胞以进行主动脉瓣躺着，并且阐明异位骨病的分子机制对于建立AS治疗很重要。在这个财政年度，通过手术手术获得的人类钙化主动脉瓣组织从人类钙化动脉瓣组织中浸没了细胞，并进行了通过转录组分析对高度表达骨骼细胞的细胞进行分析。结果，发现仅在特定患者中仅由成骨细胞和软骨细胞包含。尽管诱导这些钙化的细胞完全没有正常瓣膜识别，但它们围绕主动脉瓣组织中的钙化病变增殖，并强烈建议对钙化贡献。当前，这些细胞在单个细胞水平上分析了基因表达谱，阐明了在主动脉间细胞中容易诱导成骨细胞的细胞的细胞特征，并且细胞的细胞特征不太可能诱导。此外，使用源自非估计的主动脉瓣阀的互连瓣膜细胞进行实验实验，并且在细胞分化过程中的单领转录组分析也是详细分析的。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Impella挿入後の大動脈弁尖の病理学的検討

Impella 插入后主动脉瓣叶的病理检查

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
倉田美恵;三好徹;東晴彦;坂上倫久;井上勝次;西村隆;池田俊太郎;泉谷裕則;山口修;増本純也
通讯作者：
増本純也

Angiogenesis is required for fibrosis in the pericardial cavity

心包腔纤维化需要血管生成

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakaue T,Kenji Namiguchi;Mikio Okazaki;Kaho Kanno;Yuhei Komoda;Fumiaki Shikata;Mie Kurata;Noritaka Ota;Yoshiaki Kubota;Hirotsugu Kurobe;Takashi Nishimura;Junya Masumoto;Shigeki Higashiyama;Hironori Izutani
通讯作者：
Hironori Izutani

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