加齢や過栄養摂取が白色脂肪組織の細胞連関に及ぼす影響の解明

阐明衰老和营养过剩对白色脂肪组织细胞连接的影响

基本信息

批准号：
22H03126
负责人：
山田哲也
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03126/
关键词：
糖尿病臓器連関細胞連関

项目摘要

２型糖尿病は、遺伝素因を背景に加齢や過栄養摂取などの後天的な要因が発症に深く関与している疾患であるが、個体には臓器連関による糖代謝の恒常性維持機構が備わっており、これらの要因に対して防御的に働いている。一方、臓器/組織も多種の細胞から構成されているが、これまでは研究手法の限界があり、臓器/組織の恒常性維持における細胞連関の解明は十分でなく、ひいては臓器/組織連関の分子メカニズムの解明の妨げとなってきた。本研究では、糖代謝における臓器/組織連関において重要な役割を担っている白色脂肪組織に焦点を絞り、シングルセル解析を駆使し加齢や過栄養摂取に対する細胞連関の分子メカニズムの全容解明を目指す。本年度は、白色脂肪組織にける細胞連関に加齢が及ぼす影響を解明すべく研究を進めた。具体的には、若齢マウスの白色脂肪組織を対象に、シングルセルRNAシークエンスを行い、一細胞レベルの遺伝子発現を網羅的に検証した。その結果、白色脂肪組織は、白色脂肪細胞、脂肪前駆細胞、免疫細胞、血管内皮細胞などから構成され、それぞれが様々なサブタイプに分類できることが明らかとなった。次に同様の検討を老齢マウスに対して行ったところ、若齢マウスとは、サブタイプのプロファイルが異なっていることが明らかとなった。特に老齢マウスで増加が認められたサブタイプについて詳細な解析を行ったところ、老齢環境におかれても生存率が高いことが明らかとなり、更に特異的に発現する分子がその原因の一つとなっていることが明らかとなった。

2型糖尿病是一种疾病，在这种疾病中，诸如衰老和营养不良之类的因素与遗传易感性的发展深深相关，但是个体具有维持由于有机相关的联系而维持葡萄糖代谢的稳态的机制，并且它们在反对这些因素上采取了防御性。另一方面，器官/组织由多种细胞组成，但直到现在，研究方法仍存在局限性，并且它在维持器官/组织稳态方面尚不足够澄清细胞链接，进而阻碍了器官/组织链接的分子机制的阐明。这项研究的重点是白色脂肪组织，在葡萄糖代谢的器官/组织链接中起着重要作用，旨在使用单细胞分析在衰老和营养摄入量中充分阐明细胞链接的分子机制。今年，我们进行了研究，以阐明衰老对白色脂肪组织中细胞链接的影响。具体而言，在年轻小鼠的白脂肪组织上进行单细胞RNA序列，以全面验证一个细胞水平的基因表达。结果，揭示了白色脂肪组织由白色脂肪细胞，脂肪祖细胞，免疫细胞，血管内皮细胞等组成，并且可以分类为各种亚型。接下来，对年长小鼠进行了类似的研究，并发现亚型谱与年轻小鼠的谱不同。特别是，对老年小鼠中观察到的亚型的详细分析表明，即使在老年人环境中，生存率也很高，并且进一步揭示了特定表达的分子是原因之一。

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

2型糖尿病の薬物療法における体重コントロール

2型糖尿病药物治疗中的体重控制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
前田龍太郎;小林朋子;山上綾菜;三輪田勤;尾上剛史;岩間信太郎;有馬寛;山田哲也;山田哲也
通讯作者：
山田哲也

Long‐term effects of primary aldosteronism treatment on patients with primary aldosteronism and chronic kidney disease

原发性醛固酮增多症治疗对原发性醛固酮增多症合并慢性肾脏病患者的长期影响

DOI：
10.1111/cen.14849
发表时间：
2022
期刊：
Clinical Endocrinology
影响因子：
3.2
作者：
Nakano Yujiro;Murakami Masanori;Hara Kazunari;Fukuda Tatsuya;Horino Masato;Takeuchi Akira;Niitsu Yoshihiro;Shiba Kumiko;Tsujimoto Kazutaka;Komiya Chikara;Yokoyama Minato;Ikeda Kenji;Yoshimoto Takanobu;Fujii Yasuhisa;Yamada Tetsuya
通讯作者：
Yamada Tetsuya

良い脂肪蓄積と悪い脂肪蓄積～臓器連関の視点からの考察～

好的脂肪堆积和坏的脂肪堆积——从器官联系的角度考虑——